【临床研究】SAVE THE RHYTHM研究中期数据 ——诺欣妥® (沙库巴曲缬沙坦)减少HFrE...
·沙库巴曲缬沙坦，全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，其较血管紧张素抑制剂降低射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的室性心律失常和适当的 ICD 电击的显著获益已经证实。
·目前，尚无研究评估沙库巴曲缬沙坦对 ICD 或 CRT-D 的HFrEF患者的室上性心律失常负荷的疗效。
·评估沙库巴曲缬沙坦对ICD或CRT-D的HFrEF患者的室上性心律失常负荷的疗效。
·SAVE THE RHYTHM研究是一项多中心、观察性的前瞻性注册研究，通过远程监测纳入2811例植入ICD或CRT-D的HFrEF患者，中期分析已完成入组随访的108例患者数据。所有患者起始接受沙库巴曲缬沙坦治疗，共随访至少1年。
·主要终点：每月持续性AT/AF 发作的平均次数。
·次要终点：AT/AF的总负荷(定义为每天AT/AF的时间百分比)、植入CRT-D的患者中每小时室性早搏的发作次数和每天双室起搏比率。
·在目前中期分析研究入组的108例患者经过沙库巴曲缬沙坦治疗后，每月至少发作一次AT/AF的患者从38.7%下降为30.2%（P=0.08），AT/AF的发作次数显著减少（从每年3.6次下降到1.2次），AT/AF负荷显著下降（从12%下降到8%），阵发和持续性房颤患者（n=25;all P＜0.05）每小时的PVC数显著下降（每小时从92下降到60），永久性房颤患者（n=17）经过沙库巴曲缬沙坦治疗后未发现心律失常负荷下降的获益。无房颤病史的患者（n=66）在AT/AF的发作次数（从每年1.1到0.9次每年）及房颤负荷（从0.02%-0.05%）并未发现差异，室早数量从每小时83下降到64（all P=0.035）。起始经过沙库巴曲缬沙坦治疗后临床未发现新发房颤的诊断，亚临床短阵AT/AF发作次数从14.8%下降到了10.1%(p=0.036).
SAVE THE RHYTHM研究结果：ARNI显著降低AT/AF发作风险
ARNI显著降低年AT/AF的发作次数
ARNI显著降低患者的AT/AF负荷
ARNI显著降低每小时室早的次数
讨论：此研究首次证实ARNI可以显著的降低HFrEF患者的房颤负荷，在既往的研究中，ARNI对房性心律失常事件的影响结果是有争议的：
2014年，PARADIGM-HF研究显示：与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦组患者新发房颤无明显减少。
2018年，De Diego等发表的研究显示：ARNI可降低HFrEF患者室性心律失常事件以及恰当的ICD放电，但对于阵发性AT/AF事件使用ARNI 9个月后与使用前相比虽然看到了降低的趋势，并未达到统计学差异。
2019年，来自天津医科大学第二医院李广平教授团队发表的一篇文章显示：与ARB相比，ARNI可能能够更好的改善房颤患者以及小鼠的左房以及左心耳的功能。
2020年，De Vecchis等发表的一项回顾性队列研究显示：心衰合并房颤病史的患者，接受沙库巴曲缬沙坦治疗后，心房纵向应变峰值（PALS）平均值显著增加，同时可降低此类患者的房颤复发风险。
2020年，来自哈尔滨医科大学附属第一医院李为民教授团队新发表的一篇动物研究则显示：沙库巴曲缬沙可能是通过钙调磷酸酶/NFAT通路减少房颤的兔子模型的心房电以及结构的重构，因此，沙库巴曲缬沙坦可能能够作为房颤的一种新型的潜在治疗选择。作者认为此研究中观察到的房颤事件降低的原因可能能够用ARNI治疗后逆转了心房的电机械重构解释，因为研究中观察到使用ARNI后，患者的心房容积以及心房传导异质性的心电图参数均有改善。
Save the rhythm中期研究数据显示，服用沙库巴曲缬沙坦可以显著降低非永久性房颤患者的室上性心律失常负荷，并可减少无房颤病史患者的亚临床短阵AT/AF发作，但是在永久性房颤患者中未观察到阳性结果。
出处：2020ESC Save the rhythm 研究中期数据
作者：邹建刚（南京医科大学第一附属医院）
专家简介
邹建刚，南京医科大学第一附属医院，1989年获南京医科大学临床医学专业学士学位，2009年获南京医科大学心血管病专业博士学位，2002.7-2003.7美国弗吉尼亚大学医学中心访问学者；
现任南京医科大学第一附属医院心脏科教授、主任医师，博士研究生导师；江苏省人民医院大内科主任；美国心律学会fellow，中华医学会心电生理与起搏学会委员，器械治疗工作委员会副主任委员；中华医师协会心律学分会委员；江苏省心电生理与起搏学会副主任委员；江苏省优秀医学重点人才；江苏省首批中青年科学技术带头人和“青蓝工程”普通高等学校中青年学术带头人；江苏省“六大人才高峰”高层次人才；2010年获中国CRT杰出成就奖。
承担国家自然科学基金项目5项，省部级项目多项，获国家科技进步二等奖1项，省部级科技进步二等奖、三等奖多项，发表论文100余篇，其中被SCI收录论文40余篇。
专业特长：心脏起搏器植入术和射频消融术，擅长CRT即心脏再同步化治疗、生理性起搏即希蒲系统选择性部位起搏。