【论坛热议】变更辅料供应商需要做些什么

前言：近日论坛一则关于辅料变更供应商的帖子很是火爆，小编整理汇总了下内容，希望可以给大家带来帮助。

问

问：请问变更辅料供应商，指导原则要求提供变更前后至少三个月加速／或强制降解条件下的稳定性对比数据。

那么使用新供应商辅料时间节点是三批验证合格，还是要等3个月稳定性合格后才能使用？（该辅料为防腐剂）

答

北重楼：

第一，辅料的性质。

变更涉及的辅料是否为影响药物溶出行为、释放行为，或影响制剂体内药物吸收速度和程度的“关键性”辅料。辅料有时会影响药物的吸收速度与程度。

以口服制剂为例，大剂量使用某些辅料，如聚山梨酯80等表面活性剂和甘露醇、山梨醇等甜味剂可能会引起生物利用度的改变。而对于缓释/控释制剂，缓释材料种类或用量变更对药物释放行为有较显著的影响。对渗透泵等制剂而言，调节药物释放的物质的种类及用量改变对药物释放速度的影响是很大的，多数情况下可能影响其体内生物利用度。对于经皮给药制剂，渗透促进剂种类或用量改变可能对药物皮肤渗透量有较显著的影响，可能影响产品疗效。

因此，如果变更涉及上述“ 关键性”辅料，需考虑进行全面的研究工作，全面考察变更前后产品安全性、有效性和质量可控性方面的一致性。

第二，制剂的特性。

对于不同特性制剂，处方中已有药用要求的辅料变更可能对质量、疗效和安全性造成的影响是不同的。

以口服固体制剂为例，缓释/控释等特殊释放制剂药物需要按照临床治疗需要在较长的时间内缓慢释放，生产和质控难度大，这些制剂处方中辅料变更对产品的影响可能较普通制剂大，需考虑进行全面的研究工作。

其他回答如下：

a：上市后产品辅料变更，注册申报，要求至少3个月稳定性数据，批准后才能使用。

b：只是变更供应商，不变品种，这种变更，有的省局要求备案，有的省局根本不管，那是企业自己的事情，一般变更供应商不用那么复杂，检验合格就行

d：撇开是否要补充申请不说，有些辅料等变更也最好是有3-6个月的加速对比数据之后，如对崩解时限／溶出度有影响的物料，不同供应商的可能会有差异。

e：我们省局之前要求过企业按补充申请34项（改变国内生产药品制剂的原料药产地）申报，后来觉得有问题就不受理啦

f：不太清楚细节，我理解，如果是制剂辅料变更生产商，就是按补充申请34项（改变国内生产药品制剂的原料药产地）来执行

g：各省要求不一样，我问过广东的朋友，像这种情况也不受理

h：新的变更指南有具体的要求，但也是征求意见稿，目前可以按补34来报

其它同类问题：

问

1、是否每个辅料变更供应商都需要工艺验证？同理一个辅料多个品种使用，是否每个品种都做工艺验证？

答

辅料参与的产品及相应的工序都要进行验证。

问

2、对于有的说法是关键辅料进行工艺验证，在处方中每个辅料必定有其作用的，那么又如何评判关键性？

答

进行验证就可以了，为什么非要判断呢。

3、大家有多少人是参照《已上市化学药品变更研究指导原则》进行的，我看上面有很多都是不用工艺验证的。

A、尽量做到遵守指导原则，避免不必要的麻烦。

B、做验证肯定是最保险的，但实际是工作量太大，就是不想做验证的。按照《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》先评估，那我是否只要说明变更的辅料不会影响前提条件里面涉及到的内容，那我就可以按照下面的四条工作内容进行。

第一条，处方是没变的，所以只要说明变更情况即可；

第二条，其实我觉得这个有冲突，前提条件已经说了都是保持一致了，这里怎么还需要说明呢？

第三条，就正常生产三批检验就行；

第四条，做加速长期。（某某某）

变更辅料前提条件：

1变更前后药物溶出/释放行为保持一致，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致。

2除产品外形外，变更后药品质量标准没有改变或更加严格。

3辅料的功能特性一致。

研究验证工作：

1说明变更具体情况。对新处方进行相应研究。

2对变更前后产品进行比较研究，重点证明变更前后药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要理化性质和指标保持一致。

3对连续生产的三批样品按现行质量标准进行检验。

4对至少1~2批样品进行3~6个月加速及长期留样考察，并与原产品稳定性情况进行比较。

问

各位老师，我们公司口服固体制剂辅料变更供应商，该供应商原辅料注册证已经过期且已经在登记平台上登记并处于激活状态（A），我们到省局进行变更备案，省局对于注册证已经过期的不予受理，针对现在的政策是否需要备案，或者只要有辅料厂家的授权使用书就直接可以使用？如果需要备案，是否要到国家局？

答

药监局的级别不同，分工不同：

1、国家局：注册、审批。

2、省局：生产企业日常监管。

3、市局：经营企业日常监管。

我们省局也受理辅料供应商变更的资料，前提是原来有注册证/批件的，不管过期不过期。没有注册证/批件的，不受理，企业一定要报，只能报CDE。

具体情况你咨询一下所在地省局注册部门，每个省份的执行尺度不一样的。（飞凌大圣）

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