NRG2融合！又一个靶点有药可用，快看看自己有没有！
先前我们介绍过RNA测序对基因融合检测的重要性，最近肺腾助手的合作伙伴Dr.Ou团队的最新研究证实去年日本研究人员在非小细胞肺癌样本中发现的NRG2基因融合，除了存在与非小细胞肺癌中，也存在于各种实体瘤中，NRG2基因融合有可能通过HER4抑制剂靶向治疗，此外研究指出目前商用的靶向RNA的NGS技术无法检出NRG2基因融合，需要通过全转录组测序（WTS）技术进行RNA分析才能检出NRG2基因融合。
NRG2基因融合，
万分之二的罕见驱动基因异常
日本的研究人员在126例未吸烟或仅轻微吸烟且未检出主要驱动基因异常（EGFR主要突变，ALK融合，RET融合和ROS1融合阴性）的肺腺癌组织样本中发现首例NRG2基因融合，融合体为CD74-NRG2，该样本来自一名70岁女性肺腺癌患者，确诊时为IIIA期，接受过手术切除，肿瘤复发后接受过厄洛替尼治疗，但1个月后因不耐受皮疹而停止厄洛替尼治疗。
Dr.Ou团队则在9600例非小细胞肺癌组织样本中检出2例NRG2基因融合（0.02%），融合体分别为CDH1-NRG2a和F11R-NRG2a，全部为腺癌。此外在子宫内膜癌样本检出1例CPM-NRG2a和1例 OPA3-NRG2a（0.065%）；在卵巢癌样本中检出1例SPON1-NRG2a（0.02%）；在前列腺癌样本中检出1例PLPP1-NRG2a（0.063%）；在未知来源肿瘤中检出一例CYSTM1-NRG2a（0.07%）。
我们可以看到NRG2基因融合在总体非小细胞肺癌中比例很低，但是在那些未吸烟或仅轻微吸烟但却无已知驱动基因异常的肺腺癌患者中比例有明显增加。
NRG2基因融合或是可靶向治疗的驱动基因
Dr.Ou团队检出的NRG2基因融合样本均不伴有其他驱动基因异常，TMB总体较低，PD-L1除1例为TPS=10%外均为0，MSI/MMR为稳定，提示NRG2基因融合为驱动基因异常，而且很可能不适合免疫治疗。
图一 NRG2基因融合病例特征
据报道NRG2α与ERBB2 / 4异二聚体具有中等亲和力。由于ERBB2 / 3/4的磷酸化可能是相关通路激活的替代标志物，因此日本的研究人员对CD74-NRG2α样本进行了p-EGFR和p-HER2 / 3/4的免疫组织化学分析，结果CD74-NRG2α阳性的肿瘤细胞对p-HER4呈中度阳性，而对p-EGFR，p-HER2和p-HER3呈阴性，而NRG1融合阳性肿瘤细胞对所有HER家族成员（即EGFR和HER2/3/4）磷酸化呈阳性。这提示针对HER4抑制可能对NRG2基因融合有效，针对HER4的靶向药可以包括HER4单抗和泛HER-TKI。
检测NRG2基因融合需要新方法
Dr.Ou团队的研究指出目前商用的靶向RNA的NGS技术无法检出NRG2基因融合，需要采用全转录组测序（WTS）技术进行RNA分析才能检出NRG2基因融合，而日本的研究人员同样是通过WTS技术检出NRG2基因融合。那这个WTS是什么呢？
首先我们了解一下DNA和RNA的关系：遗传基因DNA转录为RNA，RNA再翻译为蛋白质，表达物种的不同遗传性状。如果RNA存在某些异常，可能是DNA基因变异引起的，癌症的驱动因素可能源于此，而我们通过分析RNA就能找出DNA发生什么变异。
全新的WTS测序技术能够在一个简化的测序中实现融合检测、mRNA突变体检测和表达异常检测。该测试确定了独立于DNA断点的新型融合，能够比基于DNA的短读取方法更好地检测罕见基因融合，并提供所有外显子的广泛覆盖，捕获所有可能的融合伴侣。
WTS测序技术可以区分不同的融合类型，并可以区分融合与其他重排。它还有可能发现没有明显特征的类型，而这些新技术可能识别出来对靶向治疗有强烈反应的靶点，这对患者的用药选择很重要。
目前国内已有多家公司提供WTS服务。
我们需要找到更多NRG2基因融合患者
NRG2基因融合是一个全新的驱动基因异常，而且很有希望进行靶向治疗，但开展相关临床研究需要招募足够的患者，因此如果您是NRG2基因融合的肿瘤患者，请联系我们，加入我们的研究小组，我们将留意并及时报道NRG2基因融合的相关内容，最重要的是我们将积极寻求研究合作，为您带来接受新药治疗的机会。
NRG2基因融合虽然是罕见的驱动基因异常，但在特定人群中，其比例会有明显上升，但是目前大部分患者无法接触到WTS服务，因此也很难检出NRG2基因融合，因此如果您是具备WTS技术的检测机构，请联系我们，让我们一起推广普及WTS服务，使更多潜在患者受益。
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