食管胃交界癌的免疫治疗方法及发展研究现状

过去的20年中，在欧洲和美国，食管胃交界处腺癌发病率迅速增长。相反，在包括日本、韩国和中国在内的其他亚洲国家中，鳞状细胞癌占食管癌病例的90%。目前胃食管交界癌的主要治疗方法仍然是手术、放疗和化疗。但随着免疫治疗等新型癌症治疗方法的发展，食管胃交界癌患者有了更多的治疗选择。接下来我们就来了解一下有关食管胃交界癌的免疫治疗方法。

▲癌症免疫治疗 图源：维基百科

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食管胃交界癌的免疫治疗：PD-1免疫检查点抑制剂Keytruda

2017年9月美国食品药品监督管理局(FDA)批准了派姆单抗pembrolizumab(商品名：Keytruda)作为一种单药治疗方案，用于既往已接受两种或两种以上化疗方案的复发性或晚期胃腺癌或胃食管交界腺癌患者的治疗。

此次的批准基于全球、多中心、非随机、开放性、多队列KEYNOTE-059试验。该试验入组259名胃癌或GEJ腺癌患者，这些患者至少接受过2线以上系统性治疗。

259名患者中有55%(n=143)表达PD-L1(阳性评分≥1)。这些患者的总缓解率(ORR)为13.3%，其中完全缓解(CR)为1.4%、部分缓解(PR)为11.9%。有缓解患者的缓解持续时间范围为2.8个月到19.4个月，其中58%患者缓解持续时间超过6个月、26%者缓解持续时间超过12个月。

PD-1/PD-L1免疫治疗是当前备受瞩目的新一类抗癌治疗方法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者的生存期。

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PD-1免疫抑制剂Opdivo(nivolumab)

2017年日本批准Opdivo(nivolumab)用于治疗不可切除晚期或复发性胃癌。此次Opdivo在日本获批用于胃癌是基于一项在日本、韩国和台湾地区进行的3期临床试验ATTRACTION-2的结果。该试验招募的患者是对至少两种化疗方案耐药或不耐受的不可切除经治晚期或复发性胃癌(胃食管交界处癌)患者。

结果显示，与安慰剂相比，nivolumab使患者死亡风险显著降低了37%；nivolumab组的12个月总生存率显著高于安慰剂组，分别为26.2%和10.9%。此外，nivolumab的安全性与既往实体瘤研究中表现的安全性相符，nivolumab组因治疗相关不良事件所致的停药率与安慰剂组相似。

▲图源：opdivo

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食管胃交界癌其他免疫治疗研究

在CheckMate 032研究中，nivolumab加ipilimumab优于单独的nivolumab，ORR分别为24%和12%。ATTRACTION-4研究的初步数据，尽管患者人数很少，但在不可切除的晚期或复发性胃癌或GEJ癌症的一线治疗中，将nivolumab与SOX(67%)或CapeOx(71%)化疗联合使用时，ORR约为70%。同样，Keynote 059研究的第2组研究评估了Pembrolizumab联合顺铂与5FU或卡培他滨的组合，其ORR为60%，在PD-L1阳性患者中增加至69%。

▲正在进行的部分涉及联合免疫检查点抑制剂治疗转移性胃癌，食管癌或食管胃交界癌的临床试验，图源：NCBI

以上就是有关食管胃交界癌免疫治疗方法以及相关研究。目前仍然有很多针对食管胃交界癌的临床实验症状进行中，相信未来GEJ患者会有更多更有效的免疫治疗方法可以选择。

参考文献：
1. A good start of immunotherapy in esophageal cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6712478/
2. Nivolumab Approved in Japan for Unresectable Advanced or Recurrent Gastric Cancer That Has Progressed After Chemotherapy
https://www.ascopost.com/News/58104
3. Single agent anti PD-1 inhibitors in esophageal cancer—a first step in a new therapeutic direction
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5906338/
4. PD-1 Inhibitors in the Advanced Esophageal Cancer
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2019.01418/full
5.Surgical treatment strategy for esophagogastric junction cancers based on the tumor diameter
https://bmcsurg.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12893-019-0614-5

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