造血干细胞稳态调控新机制_中科博生

据中科博生研究表明，造血干细胞（HSC）具有自我更新能力并能分化为各种血液细胞。生理状态下，造血干细胞大部分处于休眠状态，仅有少量细胞增殖以维持造血稳态。而在一些应激状态下（如失血过多、辐射损伤、化疗等），HSC能够迅速从休眠态中激活进行造血，当机体再次恢复正常稳态后，HSC会重新进入休眠状态。这种精密的稳态维持是受到复杂的机制调控的，目前为止，HSC休眠态与激活态的平衡调控机制尚不明确。中科博生。

研究发现：转录因子Nupr1通过p53信号通路调控造血干细胞（HSC）休眠态和激活态的转换，敲除Nupr1的HSC更多的处于增殖期并具备更强的移植竞争优势，这一发现揭示了HSC稳态调控的新机制。中科博生。

造血干细胞（HSC）具有自我更新能力并能分化为各种血液细胞。生理状态下，造血干细胞大部分处于休眠状态，仅有少量细胞增殖以维持造血稳态。而在一些应激状态下（如失血过多、辐射损伤、化疗等），HSC能够迅速从休眠态中激活进行造血，当机体再次恢复正常稳态后，HSC会重新进入休眠状态。这种精密的稳态维持是受到复杂的机制调控的，目前为止，HSC休眠态与激活态的平衡调控机制尚不明确。中科博生。

前期研究发现，Nupr1基因在HSC中的表达水平显著高于造血多能祖细胞（MPP）。为了研究Nupr1在HSC中的作用，课题组构建了Nupr1条件性敲除小鼠模型。中科博生。

结果发现，生理稳态下Nupr1缺失的HSC更多的进入细胞周期，竞争移植实验表明Nupr1-/- HSC在体内具备移植竞争优势，体外扩增实验也显示Nupr1-/- HSC具备更强的增殖能力。进一步转录组测序结果揭示，Nupr1-/- HSC的p53信号通路显著下调，随后将Nupr1-/- HSC中的p53表达水平回调，其竞争优势下降，说明Nupr1对HSC稳态的调节是通过p53信号通路来实现的。中科博生。

该研究对于寻求手段干预HSC实现扩增、干性维持、促进植入等具有重要理论指导意义。

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