【PTCOG 2017】头颈部肿瘤质子治疗临床实践：鼻窦癌
第56届PTCOG年会临床分会场“头颈部&泌尿系统肿瘤”研讨会上，来自梅奥诊所、佛罗里达大学、麻省总医院等中心的质子治疗专家同与会者分享了鼻窦癌质子治疗最新研究结果。
美国质子联合会鼻窦癌的质子治疗经验
鼻窦癌是一种罕见头颈部肿瘤，发病率<3%，鼻窦癌起源于鼻腔和鼻旁窦，60岁以上男性高发，肿瘤病理分型多种多样，其中以鳞状细胞癌最常见。由于症状通常缺少特异性，因此经常会导致诊断延误，患者确诊时大多已经为局部晚期。一般情况下，鼻窦癌患者需要接受联合治疗，手术和放疗是这类肿瘤获得局部控制的重要方法，但由于肿瘤位置解剖结构的复杂性以及肿瘤周围重要组织较多，因此实施起来很困难。
既往研究表明，鼻窦癌治疗5年总生存率20-80%，局部控制率40-60%。既往系统性回顾研究发现，鼻窦癌带电粒子治疗的5年总生存率、5年无病生存率和局部控制率都优于光子治疗。在这样的背景下，来自梅奥诊所的Samir Patel医生分享了质子联合会（Proton Collaborative Group，PCG）鼻窦癌质子治疗经验。
PCG成员中心包括：汉普顿大学质子中心、马里兰质子中心、梅奥诊所（罗切斯特/凤凰城）、西北医疗芝加哥质子中心、ProCure质子中心（新泽西/俄克拉荷马）、Scripps质子中心、Seattle Cancer Care Alliance质子中心、佛罗里达大学质子中心、Willis-Knighton质子中心。
研究人员对88位在PCG成员质子中心接受质子治疗的鼻窦癌患者的疗效进行了分析。患者中位年龄57.9岁，其中36%的患者为鳞状细胞癌，41%的患者肿瘤分期为T4。13位患者将质子治疗作为最终治疗，27位患者将质子治疗作为辅助治疗，21位患者将质子治疗作为加量治疗，27位患者将质子治疗作为再照射治疗。中位剂量为50.2Gy，中位随访时间为21个月，3年总生存率、无病生存率、局控率和疾病无转移生存率分别为88% 、76%、78%和79%。13位患者（15%）肿瘤复发，12位患者出现急性3级毒性反应，15%的患者出现晚期毒性反应，无患者出现有症状的脑部坏死。
回顾性研究结果表明，鼻窦癌质子治疗的疗效和毒性反应都符合预期，本研究中患者总生存率、无病生存率和局控率与既往系统性回顾研究相符，未来还需要进行更大规模、随访时间更长的研究以进一步证实研究结果。
鼻窦未分化癌
鼻窦未分化癌（sinonasal undifferentiated carcinoma，SNUC）是一种罕见鼻窦癌，患者中位确诊年龄为53岁，中位生存时间仅为4个月，且预后极差，局部复发和远处转移风险非常高。目前为止对于SNUC尚没有标准治疗方法，通常采用手术联合术后放化疗，经综合治疗后总生存时间达到4-12个月。
为了找到最合适的治疗方案，麻省总医院的科研人员对2005-2016年15位在该医院接受质子治疗的SNUC患者的疗效进行了分析。所有患者肿瘤分期均为T4，其中20%患者肿瘤侵袭淋巴结，87%的患者肿瘤侵袭眼球。47%的患者先接受诱导化疗，再接受同步放化疗（序贯组）；53%的患者仅接受同步放化疗（同步组）。所有患者的原发灶和颈上部接受质子治疗，颈下部接受光子放疗，原发灶中位剂量为70Gy。
中位随访时间为25个月，序贯组和同步组的患者2年局部控制率分别为100%和60%，2年总生存率分别为100%和58%，2年无远处转移生存率分别为83%和31%，2年无病生存率分别为100%和58%。
研究结果表明，对于SNUC患者来说，先接受诱导化疗，再接受质子同步放化疗疗效更好。
严重的视力损伤是颅底放射治疗最严重的毒性反应之一，2009年William M. Mendenhall等人发表的一篇文章指出，109位接受鼻腔鼻窦放射治疗的患者中，有15名患者失明。既往研究表明大分割放疗和适形调强放射治疗（IMRT）能够减少眼部毒性反应的发生，2012年一项研究显示使用IMRT治疗鼻窦肿瘤，130位患者中只有1位出现了严重视力损伤。2014年发表在Lancet Onc上的一篇鼻旁窦和鼻腔恶性肿瘤带电粒子治疗与光子放疗疗效比较的系统回顾和meta分析结果也表明，质子治疗能够显著提高鼻窦癌患者局部控制率。
佛罗里达大学的科研人员为了明确鼻窦癌质子治疗严重视毒性发生的危险因素，对97位接受质子治疗的鼻窦癌患者的治疗结果进行了分析。几乎所有患者都接受了每日2次的质子治疗，中位剂量73.6Gy（1.2Gy/分割），其中76%的患者同时接受了化疗。中位随访时间2.7年，视毒性包括严重视力下降，视野缺损或患者在随访中报告出现视力下降。
视毒性发生率仅为4%，均为单发事件，不良事件包括角膜病变、视神经病变和视网膜病变，所有发生视毒性副反应的患者均为肿瘤侵袭眼球患者。
研究表明，鼻窦癌质子治疗鲜少发生视毒性副反应，剂量-疗效模型表明可能有多种剂量因素影响治疗效果，但由于不良反应事件发生率太低无法得出确切的结论。研究人员推荐对于临近或位于高风险靶体积内的危及器官的DVH设定如下：视神经/视交叉的Dmax和D33%分别为65Gy和55Gy；视网膜Dmax和D33%分别为70Gy和40Gy。（质子中国 翻译报道）
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会议信息|第56届PTCOG年会将在日本召开，已开放网络注册（内附2017年国内外肿瘤学术会议列表）