质子治疗(PBT)的物理学特性使照射剂量可以精确地沉积到肿瘤位置，周围正常组织几乎不受照射；另一方面，X射线以较高的能量进入人体，而以较低的能量离开人体，穿过肿瘤及其他部位时留下一定照射能量。尽管光子调强放疗(IMRT)使肿瘤之外的正常器官仅受到相对较低剂量的照射，但对食管癌患者，心脏和肺部的照射剂量足以引起某些放疗诱导的毒性反应。质子治疗对心脏和肺部照射剂量的减少，可以使患者能够更好地从手术的压力和创伤中恢复过来。对于没有接受手术的患者，可以减少这些关键器官发生放疗诱导的毒性反应。
日前，来自MD安德森癌症中心等机构的研究人员于《Journal of Clinical Oncology》杂志发表的IIB期随机临床试验研究结果显示：与IMRT相比，质子治疗可以降低局部晚期食管癌患者的不良事件(AE)风险和严重程度，两种放疗方法的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)相似。点击“阅读原文”或联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)获取全文。
对于局部晚期食管癌患者，与IMRT相比，质子治疗似乎可以减少不良事件的风险和严重程度。然而，质子治疗的剂量学优势是否可以转化为更好的临床结果，目前尚不清楚。此项随机IIB期临床试验对比了局部晚期食管癌的质子治疗与IMRT的总的毒性负荷(total toxicity burden, TTB)和无进展生存率(PFS)。研究纳入107例局部晚期食管癌患者(中位年龄67岁, 范围33~84岁, 女性90.7％, 白人91.6％)。随机分为PBT组(n=46)或IMRT组(n=61)，照射剂量为50.4 Gy。研究人员比较了两组之间的毒性反应和PFS。通过组织学、可切除性、诱导化疗情况和肿瘤分期对患者进行分层。总的毒性负荷(11个不同不良事件的综合评分)和PFS作为研究的主要终点。明显的不良事件包括常见毒性反应、以及治疗1年内的术后并发症(POC)。研究人员采用贝叶斯成组序贯实验设计(Bayesian group sequential design)，当获得33％、50％和67％的预期临床信息时进行期中分析。中位随访时间为44.1个月。每组中有近一半的患者(IMRT, n=30; PBT, n=21)接受了食管切除术，80％的PBT采用被动散射技术。
质子治疗和IMRT组总的毒性负荷：两组个体毒性反应的严重性。AE，不良事件；AFIB，心房颤动；AL，吻合口漏；ARDS，急性呼吸窘迫综合征；MI，心肌梗塞；PEF，心包积液；PEM，肺栓塞；PLE，胸腔积液；PNA，肺炎；Post op，术后；RI，呼吸功能不全；RP，放射性肺炎；SAFIB，外科房颤；SPNA，外科肺炎；ST，中风。
IMRT平均总的毒性负荷(39.9)是PBT(17.4)的两倍。在接受手术的患者中，IMRT(19.1)的平均术后并发症评分比PBT(2.5)高出七倍以上。研究人员表示，IMRT的平均总的毒性负荷的后验概率(0.9989)高于质子治疗，并超过了67％期中分析的研究终点阈值(0.9942)。
PBT和IMRT的3年PFS(50.8％ vs 51.2％)和3年OS(44.5％ vs 44.5％)相似。与IMRT相比，质子治疗可进一步减少正常组织的照射剂量。对于食管癌患者，减少心脏和肺部的照射剂量可以进一步降低放化疗的毒性反应。
质子治疗组和IMRT组PFS和OS的Kaplan-Meier曲线。
文章第一作者Steven H. Lin(得克萨斯大学医学博士、MD安德森癌症中心放射肿瘤学家)表示：“随着治疗方法的进步，患者的OS逐渐改善，治疗的长期结果变得非常重要。质子治疗后长期毒性反应较低，因此，它将优于IMRT，成为食管癌患者首选的标准治疗方法。” (质子中国 编译报道)
参考文献：Lin SH,Hobbs BP,Verma V,et al. Randomized Phase IIB Trial of Proton Beam Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Esophageal Cancer.J Clin Oncol 2020;38:1569-1579.DOI:10.1200/JCO.19.02503.
