同位素标记底物拓展及应用

同位素标记底物拓展及应用

同位素标记技术的底物拓展中反应达到平衡所需的时间以及转化率（先终标记产物的占比）与底物稳定阴离子的能力相关而与氧化还原能力关系不大，因此，他们猜测反应应该是通过直接脱羧或者形成烯醇式的过程实现的。这看似与反应对醛酮等官能团的兼容性相矛盾，但其实需要注意到，在体系中二氧化碳的浓度是相当高的（0.2 M），因此能优先与脱羧后形成的碳负离子反应。

实际上，在氮气气氛和弱布朗斯特酸存在条件下，确实会出现脱羧质子化，并且速率与布朗斯特酸的酸性成反比，表明布朗斯特酸捕获脱羧中形成的二氧化碳是决速步骤。在氮气气氛下，实验中还观察到原料发生“歧化”反应，从表观上看，一个原料分子的羧基与另一个原料分子上的α-H发生了交换。这表明，在实验条件下，碳负离子确实有很强的捕获二氧化碳的能力。但这种过程似乎是不可逆的。研究人员还注意到，在实验条件下，α-H的H/D交换速率也得到显著提升，可能的原因是形成了酸酐中间体，提升了α-H的酸性。

机理研究。

上述机理研究启发研究人员利用这种温和的脱羧反应生成的亲核试剂和醛、酮等进行反应（氮气气氛下），通过形成C-C键构建一系列分子。

与其他亲电试剂的反应。

综上，发现了一种非常温和（室温或者接近室温、无需催化剂、1个大气压）条件下的可逆脱羧/羧化反应，可实现对一系列底物分子的高效13C标记。并且，进一步利用这一反应可以促进H/D交换以及进行更广泛的C-C键生成反应。

cas号中文名称英文名称

1228765-67-0伊达拉奉-D5Edaravone-d5

利福平-D4Rifampicin-d4

13292-46-1UN利福平-D8Rifampicin-d8

25-去乙酰基利福平D425-Desacetyl rifampicin-d4

66521-38-8Melatonin-d4　

204255-11-8UN奥司他韦磷酸盐-D5Oseltamivir phosphate-d5

苯芴醇-D9

Lumefantrine-d9

苯芴醇-D9盐酸盐Lumefantrine-d9 hydrochloride

伯胺喹-13C,D3Primaquine-13C,d3

厄洛替尼-D6盐酸盐Erlotinib-d6 hydrochloride

1189966-73-1Ganciclovir-d5

1262992-43-7Rifaximin-d6

1261432-16-9霉酚酸-13C,D3Mycophenolic acid-13C,d3

头孢泊肟酯-D3Cefpodoxime proxetil-d3

491833-29-5UN依利格鲁司他-D4Eliglustat-d4

4-羟基普萘洛尔-D74-Hydroxy propranolol-d7

1133425-75-8地拉罗斯-D4Deferasirox-d4

1989660-59-4乙琥胺-D5Ethosuximide-d5

1020719-55-4羟利培酮-D4Paliperidone-d4

2122245-62-7阿比特龙-D4Abiraterone-d4

26787-78-0Amoxicillin-d4

1092540-50-5阿扎那韦 D6Atazanavir-d6

1217785-83-5泊沙康唑-D5Posaconazole-d5

211914-51-1UN达比加群-D3Dabigatran-d3

65928-58-7UN地诺孕素-D8dienogest-d8

76824-35-6UN法莫替丁-D4Famotidine-d4

1004316-88-4UN可比西他-D8Cobicistat-d8

克拉维酸甲酯-D3Clavulanic acid methyl-d3 ester

1246815-13-3拉莫三嗪-13C,D3Lamotrigine-13c,d3

182431-12-5UN洛美他派-D8Lomitapide-d8

166432-28-6UN氯维地平-D7Clevidipine-d7

72599-27-0UN美格鲁特-D9Miglustat-d9

1189713-18-5美金刚盐酸盐-D6Memantine-d6 hydrochloride

151096-09-2UN莫西沙星-D4Moxifloxacin-d4

81846-19-7UN曲前列尼尔-D4Treprostinil-d4

150812-12-7UN瑞替加滨-D4Retigabine-d4

155213-67-5UN瑞托那韦-D6Ritonavir-d6

1401416-00-9索利那新-D5Solifenacin-d5

52-53-9UN维拉帕米-D7Verapamil-d7

1129540-33-5紫杉醇-D5Paclitaxel-d5

132183-78-9卡马西平-D10Carbamazepine-d10

非诺特罗氢溴酸盐-D6Fenoterol-d6 hydrobromide

Terbutaline-d9 hcl

38363-40-5UN喷布洛尔-D9Penbutolol-d9

妥布特罗-D9盐酸盐Tulobuterol-d9 hydrochloride

64-75-5UN盐酸四环素-D6Tetracycline-d6 hydrochloride

盐酸强力霉素-D3Doxycycline-d3 hydrochloride

79-57-2UN土霉素-D6Oxytetracycline-d6

33830-10-31-金刚烷-D15-胺1-Aminoadamantane-d15

甲砜霉素-D3Thiamphenicol-d3

氟苯尼考-D3Florfenicol-d3

1132662-08-8卡培他滨-D11Capecitabine-d11

358731-91-6地塞米松-D5Dexamethasone-d5

922731-01-9奥美拉唑-D3Omeprazole-d3

1216432-56-2硫酸羟氯喹-D4Hydroxychloroquine-d4 sulfate

1432063-88-1磷酸西他列汀-D4Sitagliptin-d4 phosphate

wyf 12.24