科普 | 灭活疫苗or减毒疫苗，选择困难怎么办？

带孩子打疫苗，有时是一道非常头疼的选择题。

就拿最基础疫苗的选择来说，对于家长都是一个相当痛苦的过程。

都说灭活的好啊，病毒都是死的，孩子接种更安全；但是，正因为病毒是死的所以需要反复加强，增加了接种次数，也就增加了相应的不良反应的概率，抗体保护效果可能持续时间也不如减毒活疫苗好，那到底该如果抉择呢？

要说清楚这个问题，首先我们需要知道：

一、什么是灭活疫苗

灭活疫苗是用物理、化学方法杀死病原微生物，但仍保持其免疫原性（就是会识别结合T、B细胞并使它们活化的能力）的一种生物制剂。

也就是说，灭活疫苗是不具备感染性但可以刺激免疫的能力的“病毒类似物”。

二、什么是减毒活疫苗

减毒活疫苗是指用人工的方法促使正常细菌或病毒变异，失去致病性但保留免疫原性、繁衍能力所制成的活微生物制剂。

也就是说，减毒活疫苗在人体内有一定程度的繁殖或复制，类似一次轻型的自然感染过程，但不会导致人发病。

三、灭活疫苗与减毒疫苗的区别

1、病原微生物的状态不同

这两类疫苗的微生物状态不一样，灭活疫苗主要的病原微生物丧失毒力，但仍保留其免疫原性。

减毒活疫苗的病原微生物还具有一定的繁衍能力和免疫扩散性，带有弱毒性。

2、产生的免疫效果不同

灭活疫苗使受种者产生以体液免疫为主的免疫反应，因其免疫应答类型相对较单一，通常不会仅注射一针，一般需要多次、大剂量注射，才会产生令人比较满意的免疫效果，而且免疫维持时间也相对较短。

并且，灭活疫苗产生的抗体有中和、清除病原微生物及其产生的毒素作用，对细胞外感染的病原微生物有较好的保护效果。

但是，对病毒、细胞内寄生的细菌和寄生虫的保护效果较差或无效。

而减毒疫苗可诱发体液免疫和细胞免疫，免疫相对较全面，在体内的作用时间长，一般只需要注射一次就可以取得非常不错的免疫效果，具有比较稳固的免疫力。

3、安全风险不同

灭活疫苗更容易保存、更稳定，因此相对安全系数更高；而减毒疫苗因为具有残毒力的保存，可能存在会对个别特殊人群（如免疫缺陷者）诱发疾病的风险，安全系数相对没那么高。

但是这并不意味着减毒活疫苗就不安全，凡是能在临床上应用的疫苗，都是经过科学论证的，风险系数都在可控范围内，除了个别特殊人群外，上述两种疫苗都是安全且有效的。

4、价格不同

一般因为制作工艺原因，灭活疫苗相较减毒活疫苗价格更高。

四、常见的灭活疫苗与其对应的减毒疫苗

看到这里大家一定觉得灭活疫苗更“安全”，减毒疫苗更“有效”。其实，使用什么样的疫苗和病毒本身及受种者的身体情况关系密切，最好具体问题具体分析。

就拿最常见的三种疫苗来作为例子：

1、乙脑

我国目前广泛应用的，也是现行《中国药典2015版》收录的有两种：

灭活乙脑：vero细胞灭活乙脑疫苗

减毒乙脑：地鼠肾细胞减毒活乙脑疫苗

这两种疫苗，其实从发表的数据和观察结果来看，我国的减毒乙脑比乙脑灭活疫苗更安全（当然，灭活的也很安全），两者同样有效，但乙脑减毒活疫苗的保护效果更好。

因此，就乙脑而言，单纯考虑其安全有效性，我国目前的减毒乙脑和vero细胞灭活乙脑疫苗都可以放心选，再考虑少打针少花钱少折腾，那就优选减毒乙脑疫苗（特殊人群除外）。

2、甲肝

目前我国上市的甲肝疫苗有两大类：甲肝灭活和甲肝减毒活疫苗，其中甲肝减毒活疫苗的研究和开发主要在国内，它有两种剂型: 液体剂型和冻干剂型。

冻干甲肝减毒活疫苗提高了活疫苗的热稳定性，比液体剂型有更大的优越性，也是目前我国免疫规划内主要应用的剂型。因此，以下的对比我们以此为例。

甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗与甲肝灭活疫苗进行比较，发现甲肝灭活疫苗加强免疫效果良好，抗体反应与持久性同甲肝减毒疫苗相当，甚至安全性和阳转率更高。

甲肝疫苗的免疫策略根据每个地区的卫生经济状况、甲肝的发病率和流行模式等因素有所不同。

在卫生经济状况良好地区，甲肝发病率低，预防的对象是个体和某些特殊人群，选择甲肝灭活疫苗更为合理。

在欠发达地区，由于卫生经济较差以及甲肝发病率高等因素，预防的对象是群体及建立群体免疫屏障，控制流行为主，选择甲肝减毒活疫苗更为稳妥。

3、脊灰

脊髓灰质炎疫苗是争议最大的。

我国目前使用的脊髓灰质炎疫苗分为包含1型、3型两种血清型，脊灰减毒活疫苗（bOPV）；包含1型、2型、3型三种血清型的灭活脊灰疫苗（IPV）两种。

当然还有“五联”这种含有IPV成分的联合疫苗，在此只对比bOPV和IPV两种大的分类。

IPV与OPV

OPV的优势：

OPV在诱导肠道黏膜免疫、降低WPV传播速度方面要远优于IPV；能提供长期的免疫力（研究表明，口服减毒活疫苗所产生的抗体滴度远高于肌内注射的灭活疫苗）；可以加强免疫力，并通过疫苗病毒的传播间接地对周边人员实现免疫接种；接种方便（口服）；价格远低于IPV。

OPV的风险：

可引起一种罕见的不良反应，疫苗相关麻痹型脊灰（VAPP）。

在使用OPV的国家，VAPP的发生率约为每年4例/百万出生人口²。

不仅如此，减毒株病毒在人群中持续传播、循环，神经毒力不断回升，可重获WPV株的神经毒性和传播能力，从而成为疫苗衍生病毒（VDPVs）。

VDPVs在免疫水平较低的人群中循环，能够引起麻痹型脊灰暴发，对消灭脊灰带来新的挑战。

因此，全球只要继续使用OPV，VAPP、VDPVs等风险就无可避免。

再者，中国周边接壤国家较多，WPV仍然流行的国家中阿富汗、巴基斯坦与中国接壤，导致WPV 输入风险很大。

这也是2016年我国进行脊灰疫苗转换（IPV首针纳入国家免疫规划程序，续贯程序以bOPV替代tOPV）、2020年施行“2+2”（两针IPV纳入国家免疫规划程序）的原因。

IPV的优势：

提升脊髓灰质炎疫苗接种的安全性，更能有效降低VAPP和VDPVs的风险。

根据中国监测数据，约90%的VAPP发生在第1剂OPV接种，第1剂OPV改用IPV显著减少了VAPP的发生，新的脊灰疫苗免疫策略（“2+2”脊灰序贯政策），会在原先的基础上，进一步降低其发生率。

而且与全程IPV免疫程序相比，在成本更低的情况下可以获得较高的对脊灰3个血清型的中和抗体阳转率和抗体滴度水平，同时获得体液免疫和黏膜免疫力。

全程IPV的风险：

在80％～90％ 的受种者中OPV和IPV都能安全有效地诱导出针对麻痹型脊灰的长期保护力，但从长期使用效果来看，在脊灰没有被完全消灭的情况下只接种OPV或IPV都可能会产生一定的风险。

2018年，中国河南就发生了1例全程接种IPV后确诊为III型脊灰病毒感染的病例，提示在大部分儿童仍使用OPV的情况下，全程接种IPV仍可能有风险。

而且，WHO并不推荐发展中国家全程使用IPV，同时，WHO也建议：在采用IPV-OPV 序贯接种方案的地区，如果已经接种了1或2剂次IPV，则应接种2剂次或以上的OPV，以确保肠黏膜具备足够的免疫力，同时确保降低VAPP的发生。

因此，目前国家最新的脊灰疫苗“2+2”的程序才是最适合我国国情的。

五、接种疫苗的选择原则

由此可见，疫苗该如何选择并不是非黑即白的，不能单纯的按照“灭活”或者“减毒”来选择，更应该从下列几个方面综合考虑:

1、疫苗的安全性

包括接种疫苗不良反应、疫苗株及灭活的安全性。

2、接种疫苗的有效性

包括免疫原性和免疫效果。

3、保护的持久性

包括血清抗体的持久性及长期流行病学效果。

4、价格（性价比或效益比）

从卫生经济学的角度考虑，结合所在地区、流行病学特征、自身经济及身体情况、接种成本（距离接种点的远近、往返路程的时间和经济成本等）。

综上可知，选择疫苗具有多样性，会根据自身情况而变动。

单纯的迷信任何“制作工艺”或者“进口、国产”之分，并不可取。

因此，在选择之前可以先对当地的情况和自身的身体状况有个大致的了解，然后再做决定，才更明智。

参考文献：

1、人卫的第8版《医学微生物学》

2、Stanley A.Plotkin, Walter A.Orenstein,等.疫苗（第6版·上册）[M].人民卫生出版社，2011,10：:937

3、7.张肖肖,张延炀,杨建辉等.河南省2018年1例脊髓灰质炎疫苗高变异株病毒病例的调查处置[J/OL].中国疫苗和免疫:1-6[2020-05-04].

4、8.卢莉,李晓梅等. 脊髓灰质炎灭活疫苗和减毒活疫苗不同序贯免疫程序的基础免疫效果研究[J]. 中华预防医学杂志, 2012, 46(6):510-513.

5、乙型脑炎减毒活疫苗和灭活疫苗免疫效果评价 中国生物制品学杂志2018年9月第31卷第9期

6、流行性乙型脑炎减毒活疫苗和灭活疫苗上市后预防接种安全性的比较分析 中国疫苗和免疫2008年第14卷第4期

7、曲水,黄相波,吴萍,曲文军.流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果观察[J].职业与健康,2006(04):282.

8、张振华,康菊琴,柳建茹,周莉薇,石晓娟.流行性乙型脑炎减毒活疫苗与灭活疫苗免疫效果及人体接种反应观察[J].宁夏医学杂志,2012,34(07):632-633.

9、刘怀风;张新江、张建立、郝志勇、;张志勇、陈吉朝、褚娟、马景臣、刘洪斌、赵玉良、齐顺祥、汪萱怡、徐志一 甲型肝炎减毒活疫苗与灭活疫苗不同免疫程序免疫后7年血清学效果观察《中国疫苗和免疫》

10、徐志一,赵守军, 欧阳佩英,等. 甲型肝炎预防效果与免疫策略 [ J] . 中华预防医学杂志 1996, 30(增刊): 3-5.

11、全球消灭脊髓灰质炎前的脊髓灰质炎疫苗及其免疫接种：WHO立场文件. https://www.who.int/immunization/documents/positionpapers/zh/

12、邢力莉,曹玲生.脊髓灰质炎疫苗接种现状与进展[J].中国疫苗和免疫,2018,24(02):243-248.

END

本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。