陈根：肿瘤微环境，助纣为虐助癌逃离

文/陈根

肿瘤的发生是一个及其复杂的生理和生化过程，而其微环境则在肿瘤形成的过程中扮演重要角色。

肿瘤微环境能够用调节肿瘤细胞的生长已成为一个被公认的事实，肿瘤微环境中存在多种非肿瘤细胞如癌相关的成纤维细胞（CAF）、肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）、免疫细胞以及各种淋巴管、组织液和细胞因子等，这些成分可以维持肿瘤的生长同时也增加了肿瘤的异质性、适应性和转移性，最终导致肿瘤细胞朝着恶性肿瘤的方向发展。

基于肿瘤微环境的研究，近日，发表在《Nature》上的一项新研究就展示了肿瘤微环境是如何破坏免疫系统并使癌症逃避攻击的。

要知道，免疫系统是由多种细胞组成的，其中最主要的是一种是杀伤性T细胞，它可以抵抗诸如病毒、细菌甚至癌症等入侵者；另一种是调节性T细胞（T-reg），通过充当人体细胞的保护器来对抗杀手T细胞。

而调节性 T 细胞（Treg）是肿瘤微环境的重要组成之一，具有免疫抑制特性的 CD4+ T 细胞的独特亚型，对于维持免疫稳态和自我耐受、限制过度炎症和预防自身免疫至关重要。

为了使所有这些不同的免疫细胞发挥作用，它们需要产生能量。研究团队研究了这些不同类型的T细胞如何具有不同的胃口，以及胃口大的肿瘤如何与浸润的免疫细胞竞争营养。研究人员发现，杀伤性T细胞和调节性T细胞有非常不同的胃口，而癌细胞恰恰利用了这一点。

研究人员发现，肿瘤会吞噬其附近的所有重要营养物质，而这些营养物质正是杀伤性T细胞攻击它们时所需要的。此外，它们还会分泌乳酸，为调节性T细胞提供营养，以“诏安”它们。调节性T细胞还可以利用一种名为MCT1的蛋白质将乳酸转化为能量。

并且，这些发现表明，当研究团队将MCT1抑制与免疫治疗结合起来时，其抗癌效果比单独使用任何一种策略都要更有效。简单来说，就是通过破坏肿瘤微环境对小鼠免疫细胞的影响，研究人员可以缩小肿瘤，延长动物的存活时间并提高对免疫疗法的敏感性。

人类与癌症的斗争史非常漫长，但时至今日，癌症依然是一类让我们感到畏惧的疾病，我们有理由相信，随着医学研究的进步，癌症最终将被科学攻克。但在那之前，我们还将经历更多的研究和机制的探索。