【期刊导读】日本研究：HBcrAg水平可预测HBeAg阴性慢乙肝患者的疾病进展和肝癌发生风险
编者按：HBV感染是一个重大的公共卫生威胁，全世界有超过2.57亿慢性感染者面临发展为终末期肝病和肝癌的风险。针对慢乙肝远期风险的预测非常重要，因此对预测标志物的研究也成为了热点。除了我们熟知的HBV DNA，HBsAg等标志物外，对HBV RNA和HBcrAg的研究也逐渐丰富。有研究显示HBcrAg可作为慢乙肝患者肝内cccDNA的替代生物学标志物（相关链接），也有研究表明对于ALT正常的HBeAg阴性的慢乙肝患者，HBcrAg水平越高，肝硬化及其并发症和相关死亡发生风险越高（相关链接）。
最近来自日本的研究团队再次证实：HBcrAg水平可预测HBeAg阴性慢乙肝患者的疾病进展和肝癌发生风险，HBcrAg高水平与肝硬化、肝癌发生风险相关。
研究方法
患者基线
对最终纳入245例接受NA治疗的患者进行分析。其中男性147例 (60.0%)，中位年龄48岁，有28例患者诊断为肝硬化。HBeAg阳性患者106例， HBeAg阴性患者139例。中位随访时间为5.30 (1.01-12.20) 年。接受ETV、TDF和TAF的患者分别为147例 (60.0%)、58例 (23.7%) 和40例 (16.3%)。
研究结果
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HBeAg阳性组中位HBcrAg水平明显高于HBeAg阴性组
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HBeAg阴性患者中HBcrAg高水平与肝硬化和较高水平的血清HBV DNA相关
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HBeAg阴性患者中NA治疗1年时HBcrAg高水平与较高的肝癌发生风险显著相关
随访期间，HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中分别有5例（4.72%）和9例（6.47%）发生肝癌。NA治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的3、5、8和10年的肝癌累积发生率分别为3.05%、5.86%、5.87%和5.87%，HBeAg阴性组3、5、8和10年的肝癌累积发生率分别为2.26%、5.40%、8.27%和13.1%。
NA治疗1年时，HBcrAg水平 < 4.1 log U/mL和 ≥ 4.1 log U/mL的患者分别为24例（17.3%）和115例（82.7%）。与较低的HBcrAg水平相比， HBcrAg高水平与较高的肝癌发生风险显著相关（cut off值为4.1 log U/mL，P < 0.01）。
多因素分析显示， HBeAg阴性患者中NA治疗1年时HBcrAg水平 ≥ 4.1 log U/mL是肝癌发生的独立预测因素（P = 0.021）。
肝霖君有话说
该研究显示HBeAg阴性患者NA治疗1年时HBcrAg高水平与肝硬化和较高的肝癌发生风险相关。可见HBcrAg评估有助于核苷经治HBeAg阴性患者的疾病监测，了解疾病进展，可对肝癌发生风险分层，提早发现和治疗肝癌高风险人群，从而改善慢乙肝患者的预后。近年来，越来越多研究开始关注HBcrAg，关于HBcrAg的临床指导价值还需要更多循证医学证据来支持。
参考文献：
Kaneko S, Kurosaki M, Inada K, et al. Hepatitis B core-related antigen predicts disease progression and hepatocellular carcinoma in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2021.