左旋多巴和它的小伙伴们
作者：南方医科大学珠江医院 喻珊珊
我们在上一篇提过，帕金森症状和帕金森患者大脑中多巴胺含量减少息息相关(传送门：抗帕金森病药物及其分类，这2大类要知道)，所以帕金森的主要治疗策略是增加多巴胺的含量，这时我们会用到多巴胺的前体药--左旋多巴。
那为什么不直接用多巴胺呢?
答案来了！
主要是因为多巴胺不能穿过血脑屏障直接进入大脑，而左旋多巴可以。但左旋多巴同样有它的问题，它在进入大脑之前，它会遇到两个拦路虎，一个叫AADC（芳香族氨基酸脱羧酶），一个叫COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶），这两个酶会分解代谢左旋多巴，使进入大脑的左旋多巴数量减少。
第一个拦路虎：AADC
AADC会将左旋多巴代谢成多巴胺，但是我们并不想它在外周就代谢成多巴胺，因为进入不了大脑，它还是发挥不了作用，所以我们要想办法把外周的AADC给抑制掉，而卡比多巴、苄丝肼就是这样的药物，它们可以抑制外周的AADC，但是不能进入大脑，不会干扰左旋多巴在大脑中转化为多巴胺，因此经常把卡比多巴或苄丝肼和左旋多巴一起组成复方左旋多巴，增加疗效。
第二个拦路虎：COMT
讲完了一个拦路虎AADC，我们再来讲另一个拦路虎COMT，它会将左旋多巴转化为儿茶酚胺类物质，如肾上腺素，会产生一些副作用，如心律失常。所以临床上我们还会应用COMT的抑制药恩他卡朋等，来增强左旋多巴的疗效，减少它的不良反应。这一类药使用期间要严密监测肝功能，肝功能异常者慎用。
相关用药知识
（一）多巴丝肼片
适应症：用于帕金森病、症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症。
禁忌症：儿童，25岁以下骨骼未发育完全的患者，妊娠期妇女或可能妊娠的妇女，闭眼角型青光眼患者，精神类疾病患者，肝、肾功能损害或者内分泌疾病及心脏疾病失代偿期患者。
如何使用这个药品？
①食物（尤其是食物中的蛋白质）可影响多巴丝肼的疗效，最好在餐前30分钟或餐后1小时服用药物。如果出现胃肠道反应，可通过同服液体或低蛋白点心（如糕点）来缓解症状。
③对于缓释胶囊，请完整吞服，不要掰开、碾碎或咀嚼。
④停药需逐渐减量，以避免突然停药引起危及生命的神经阻滞剂恶性综合征（如高热、肌肉僵硬）。请不要擅自停药。（恩他卡朋片亦是如此）
⑤用药期间可能出现嗜睡或突然入睡的情况。请尽量避免驾驶或操作机器。（恩他卡朋片亦是如此）
⑥多巴丝肼使用一段时间才能起效。如果正在使用其他抗帕金森药，在开始使用多巴丝肼时，请不要立即停用其他抗帕金森药。
⑦多巴类容易发生氧化，变成炭黑色物质，因此长期用药后你的唾液、尿液或汗液可能变红、棕或黑色，舌头、牙齿或口腔黏膜颜色也可能发生改变。这是正常的，请不用担心，但可能污染衣物。
（二）恩他卡朋片
适应症：作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。
禁忌症：①对本药过敏者；②有神经阻滞药恶性综合征（NMS）病史者；③有非创伤性横纹肌溶解症病史者。
如何使用这个药品？
①请将恩他卡朋与其他治疗帕金森病的药物同时服用，食物不影响恩他卡朋的疗效，与或不与食物同服都可以。
②铁剂（如二维亚铁、蔗糖铁）可能影响恩他卡朋的吸收，如需合用，请间隔至少2小时。
③用药后尿液可能变成红棕色，这属于正常现象，无需担心。
下期将继续讲解相关药物
敬请关注
文章编辑：南方医科大学珠江医院 刘付有欢
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