基因她力量 | 吴小兵：为了五万分之一的罕见病，开一家基因制药公司

她们每天面对复杂的生物个体，

她们每刻都是精准的生命未知数，

她们明白回归生命的本质，

基因“她”力量

她们各不相同。

第一期，

我采访了吴小兵教授，

中国基因病毒载体专家、

北京锦篮基因科技有限公司创始人。

吴小兵曾在中国国家疾控中心（CDC）病毒学研究所工作15年，是国内基因治疗及其核心技术病毒载体系统领域专家，2003年，吴小兵作为本元正阳公司兼职技术总监，带领团队申报了国内第一个AAV基因治疗药品临床试验并获得国家药监局批准的I期临床批件。

2014年，谁都想不到，吴小兵辞去公职，做起了公益。

她发起了非营利性研发机构——北京瑞希罕见病基因治疗技术研究所，带领团队潜心从事关于罕见病基因治疗的相关研究。

“罕见病大多是遗传病，多数是单基因遗传病。这些疾病传统药物根本无法奏效，更不会治愈。有人的地方就有罕见病，并不稀奇。基因治疗给很多无药可治的遗传病带来了希望，推动基因药物从立项研发到临床可及就是我们的使命。”

也许，吴小兵是第一个因为推动公益，因为需要更多资金、需要基因治疗药物快速上市而投身创业的科学家。

2018年，为了让瑞希所的罕见病基因治疗项目获得融资，吴小兵牵头成立了锦篮基因公司，瑞希所的治疗脊髓性肌萎缩症和庞贝病的2个AAV基因药物转入锦篮基因融资开发。公司名字寄托了你的心愿，成为众多基因治疗药物的摇篮——锦篮GeneCradle。

锦篮基因以推动中国罕见病基因药物从基础走向临床和市场”为使命，致力于让无药可治”变成一劳永逸”治愈。2019年北京五加和分子医学研究所的新药研发项目和团队加入锦篮基因，极大地丰富了锦篮基因的研发管线和团队实力。

锦篮目前产品主要针对神经肌肉病、遗传代谢性疾病、溶酶体贮积症等多种严重威胁人类生命的罕见病开发基因药物。目前已有三个pre-IND产品完成了药理药效学研究和GMP制品制备，计划年内提交IND申请进入临床试验。此外，锦篮基因在AAV病毒载体外壳、基因调控元件、基因优化、生产技术和工艺改进等方面也都做了布局。

一对双胞胎女孩在4个月的时候被确诊为婴儿型庞贝病（Pompe disease，PD，又称Ⅱ型糖原贮积症，一种由于缺乏酸性α-葡萄糖苷酶所引起的罕见常染色体隐性遗传疾病），这让她们年轻的父亲陷入了艰难的抉择：高昂的医疗费、孩子将来成长的不确定性、终身用药给她们带来的身体和心理上的折磨，这一切对于一个普通的农村家庭完全承受不起。

“我每天晚上睡觉都要把灯打开，黑暗对我来说是无尽的恐惧，黑暗中弥漫着太多的悲伤绝望与自责。我们整个家庭陷入了黑暗的深渊，再也没有了往日的欢声笑语，我本就体弱的妈妈也几度崩溃。”

孩子们经历了几次抢救，很多次徘徊在生死边缘。这位曾有5年军旅生涯的父亲开始了艰难的寻医问药行动，他问自己：难道就真的需要一辈子用酶替代药物？难道真的没人做遗传病基因治疗研究？通过互联网搜索，终于他查到了开展庞贝病基因治疗的瑞希。然而，网站提供的电话始终没有打通，他通过一篇公众号文章找到了吴小兵。

“我们所有患儿家长强烈的渴望基因药物的问世，渴望着孩子们在将来的某一天能够有接近正常人的生活质量。我无数次的憧憬着她们有一天能叫我一声爸爸。”

通过与吴小兵沟通，他了解到了基因药物的研发进程和前景，了解到有锦篮基因这样一个为罕见病的治愈努力着的团队。

对于患者数量极为稀少，发病率或许只有五万分之一的疾病，吴小兵为何要一门心思创立一家制药公司？她的投入值得吗？在基因科学之外，她如何看待生活？带着很多问题，我开始了和吴小兵博士的对话。

以下为对话实录

TOPHER：先介绍一下你的成长经历吧。

吴小兵：我大学是学临床医学的，入学就成为了军人。但是毕业之后，我没有像大多数同学那样去当医生，而是从事了生物化学做基础研究，在我的观念里，学临床医学当医生就是修成正果，如果不当医生，我就要做一个有用的事情，这就是我做研究的原因。当实习医生的时候，总感觉病人的病是自己好的， 不是我治好的，现在想来当年也是有认识局限性的。当时总觉得自己年轻，应该是能做出些大事来，一晃几十年过去了。

TOPHER：从此开始了药物研发吗？

吴小兵：开始还不是药物研发，就是医学的基础研究，从生物化学，到分子生物学，再到分子病毒学，才到病毒载体，病毒载体还不是基因治疗，它是一个做基因治疗的工具。就像是火箭，它是一个分子精英火箭运载到细胞里去，当时做的时候，还有很多科学问题没有解决，做到后面发现必须要靠技术，再后来就发现一定要走向应用。

TOPHER：你是什么时候关注到基因治疗领域的？

吴小兵：到今天，已经有基因药物上市，对于我们学医的人来讲，会感觉这是一个很酷的事情，会感觉很颠覆。实际上基因治疗经历了从上世纪80年代末到现在，32年的历程。我经历了国际上基因治疗的整个发展历程，从最早上了临床的兴奋到后面跌入低谷，再起来，技术成熟以及产品上市这样的32年。

TOPHER：罕见病是怎么患上的？

吴小兵：大部分罕见病大都是遗传病，基因病，往往父母并不知道他们是携带者，这是一个概率事件。随着我们技术的进步，基因测序可以知道你每个基因，可以很大程度上预警患病风险，但罕见病在人群中出现仍然不可避免。

罕见病种类特别多，现在大家认知的就有7000、8000种。人类2万个基因中，从本质上来讲，每个基因都会得病。但为什么不是2万多种罕见病呢？有一些基因它的变化是致死性的，这样就不会降临人生。还有就是无关紧要，或者说我们不认为它是一种病，比如多了一根手指啊，高点矮点，甚至我们的单眼皮双眼皮都是有遗传的，这些不会带来生理上的障碍。还有中间的那部分，虽然降生了，但缺乏一些在成长过程中必须的健康基因，就会表现出病症。

TOPHER：基因治疗药物或者方案非常少吗？

吴小兵：罕见病的药物我们叫做孤儿药，非常少，病人也少，制药公司实际上非常难以下决心去开发这样的药物。开发一个药，所花的精力和时间，投入很大，但是病例又非常少。这在商业上有难度，将是一个长周期投资的项目。

TOPHER：有没有让你印象深刻的患者？

吴小兵：有啊。比如第一次接触庞贝病，是接到从福建打来的电话，是一个急诊科医生，他的孩子4个月，得了II型糖原贮积症，就是庞贝病，希望我帮他做庞贝病的AAV基因药物。不到半个月，再联系他，他说不用做了，孩子已经没了……我感到非常震撼，第一次感到婴儿型庞贝病这个情况如此凶险。

这之后我又遇见过几个婴儿型庞贝病的案例，包括上面说到的双胞胎庞贝患儿，在当地医院一直以为是感冒，拍胸片后看到了一个巨大的心影，才知道情况严重，费经周折到上海的医院就医，才确诊了庞贝病，孩子在这个过程中病情迅速加重，庞贝病好像并不是想象的那么罕见。

TOPHER：听说你之前在做非营利性研究所，以公益项目方式开展罕见病基因治疗研究，因为基因药物需要更大投入才能进入临床阶段，才决定创业的？

吴小兵：是的。6年前，我发起成立了瑞希罕见病基因治疗技术研究所，是一个民办非企性质的实验室。瑞希的起因于一位罕见病患儿的妈妈找到我，她的孩子得了完全没法治愈的罕见疾病，她作为一个不懂医学的人，通过查文献，搜索从国外到国内谁在做这个领域研究，最后找到了我，怎么办？当时无论罕见病还是基因治疗，在国内都鲜为人知，无人问津，没有人投资。我们就决定做一个非营利性研究所，其实就是一个实验室，这就是瑞希所的来历。

TOPHER：瑞希这个名字是怎么来的？

吴小兵：这是一个患者小朋友的名字。瑞希所虽然起于一个患儿的故事，但启动之后发现罕见病远远不只是瑞希小朋友的病，种类非常多，所以我们就希望给瑞希一个新的诠释：为罕见病带来和瑞与希望。电影《流浪地球》里有一句话“希望是这个时代像钻石一样珍贵的东西”，基因药物治愈罕见病的希望照亮了前进的路。

TOPHER：对你而言，公益事业最大的意义是什么？

吴小兵：我没有特别感觉自己是在做公益，而是在做一件有意义的事情。至于公益与慈善的区别，在一次培训上听过一句话，“慈善是帮助弱者，公益是帮助自强者”，于是我就有了对“天助自助之人”的新理解。对于那些罕见病患者，他们，也是我们。不必过于纠结这些概念，无论做什么，公益心对于我们都是人生的修行。

TOPHER：作为锦篮基因的创始人，从商业维度考量，你认为基因治疗赛道有前景吗？

吴小兵：一定会有前景的，这是我们的信念。未来的十年甚至二十年将是这个赛道的黄金时代。虽然现在还在投入期，但是与6、7年前的中国相比，从资本无人问津到成为资本追捧的热门领域，可以略见一斑。

我们习惯了传统药，像终身用药的高血糖、高血脂、高血压病，吃上了只能调换和变剂量，没有治愈再不用药的概念。如果吃一次、打一针就能治好病，我们还有些不适应呢。对于一劳永逸的治愈，药物经济学上也带来了一些困惑，终生用药给制药公司的回报会更丰厚。在我看来，一劳永逸治愈是非常有意义的事情，有意义就好。

TOPHER：创办锦篮基因，你自身的专属的优势是什么？

吴小兵：首先是在科研领域的长期的坚持和积累，水到渠成。在病毒载体和基因治疗领域耕耘30年，在国家队（中国预防医学科学院病毒学研究所病毒基因工程国家重点实验室）做过15年，在本元正阳公司做技术总监5年、到瑞希所这样的“民非”实验室做了6年，从未放弃过实验室工作，对于基因治疗的核心技术有深刻的认识和经验积累；第二是面向患者需求，面对无药可治的问题，我的科研从发文章转向了研究疾病，寻求解决问题的办法。对疾病了解的越深，药物设计就会更好；第三是生产制造，稳定的工艺、质量控制，药物是要给人用的，安全性非常重要。

TOPHER：锦篮基因从研究跨越到制药，角色上你有过不适应感吗？

吴小兵：是有个适应的过程。早期在事业单位做科研有点小成就，相当于科学家的角色。然而转到工业界，在整个基因治疗产业链上，不同的角度和角色关注不同，对人的要求也不同。

医学是一门实践科学，我学的是临床医学，更是注重应用和解决问题。希望有生之年，能够把疾病从无药可治向着治愈方向，哪怕往前推上半步，即使没有惊天动地的里程碑式发现，也有幸走在两个里程碑之间。

TOPHER：如此小众的制药领域，你在选择合作伙伴上有哪些标准？

吴小兵：最重要的是互相信任，价值观一致。医药是治病救人的，我们对这个事情认知的越好，就是说把病治得越好，利润会跟随而来。赛多利斯去年在纪念150周年的时候，说自身使命是帮助科学家化繁为简，早日造福更多患者。我非常认同这种价值观。我们做药是为了治病救人，如果可以把药变成一劳永逸治愈或者长期有效，这是一件非常有意义的事情。

TOPHER：你有和赛多利斯有过合作经历吗？

吴小兵：有的，我们做生物的过程中经常用到赛多利斯的东西，包括像反应器、各种过滤器、一次性耗材这些。感觉赛多利斯是一个一直伴随着我们的合作伙伴，他们的员工跟我们交往的也特别好。

赛多利斯是一个有理想的公司，比如最近一次新冠中他们为行业做的贡献，以及这次这个专栏——他们对先进治疗这个行业的重视。双方价值观一致，有互相的信任，就可以更进一步，长期发展下去，一起做更多事情。

TOPHER：基因科学领域的女性有哪些特质吗？

吴小兵：现在生命健康领域女性很多，研究基因技术的女性也非常多，有耐心能坚持应该是基因行业女性非常强的一个特质。

TOPHER：你从小到大都是“别人家的孩子”吗？

吴小兵：对。其实就是非常努力那种，别人踩一脚就能搞定的，我可能要踩三脚。我一直很勤奋，一直相信别人做到的事我也做得到。我必须要努力，我不是做梦就可以做到的人。我的同学都说我是大侠，侠行天下。我是拼命干拼命活的人，活得比较简单。从一点点做起，永远作为一个探索者而存在，身后的人可能比你更成功，救助更多的人。

我父亲是我的人生导师，我小时候身体不好，一个星期好几天都在请病假。我父亲曾经让我停学一年专门去锻炼身体，去做长跑、篮球、游泳等耐力训练，这个事还挺极端的，我父亲就觉得你活都活不好，不如去打球游泳。湖南那个地方，冬天非常冷，穿一件单衣就把我赶出去，玩命地跑。后来我发现生病也不一定需要吃药才行，体质好了，病也就没有了。

TOPHER：你有长期坚持的习惯吗？

吴小兵：学习。学习是一直坚持做的事，另外，我最大的愿望就是能够在实验室里面终老，很享受。

TOPHER：现在每个人第一感叹都是“忙”，你生活中什么样？

吴小兵：我经常忙得有电话进来手机都腾不出手抓的时候，朋友问我忙不忙，我一般都故作轻松说不忙！如果你看我朋友圈，你会发现我不是在喝咖啡就是在逛公园。我的同学都问我你到底在做什么工作？我的心态是无论多忙，都不需要再次告诉自己我很忙，倒是需要忙里偷闲要把生活中的点滴美好分享给大家，这样自己也很开心。

TOPHER：儿孙满堂，创业路上，现在是你人生最好状态吗？

吴小兵：是遇上了好时代，中国崛起，所从事的行业欣欣向荣，前途光明。我也会遇到很多困惑，也需要不断克服私心，修炼自己。私心会限制眼界，也会限制判断，人生就是一场修行。

TOPHER：女性在自我实现上有哪些必要条件？

吴小兵：首先还是非常感谢中国的大环境，中国女性有很多选择的机会，你尽管去努力；第二个是职场上，要有耐心，不要急于求成，每个人都需要修炼。

TOPHER：你期待你的公司上市吗？

吴小兵：药品先上市，再说公司上不上市。

结尾

今年2月，锦篮基因宣布完成近亿元的天使轮融资，这一轮融资将极大加速项目进入临床试验的速度。 吴小兵博士乐享在深耕基因治疗的日常中，为罕见病从无药可治走向治愈之路继续努力着。

正如那位双胞胎患儿父亲所说，“有一束光，是自己作为患者家属的坚持，也是像吴小兵博士这样的基因药物研发人的坚持，相信一定会通过这束光的照射彻底走出黑暗，走向光明。”

关于基因“她”力量

聚焦创新赛道，点亮行业洞见。

基因“她”力量系列访谈是由赛多利斯发起，联合中国女性财经媒体TOPHER，针对基因治疗女性从业者的访谈专栏。

赛多利斯为细胞和基因治疗提供完整解决方案，我们与先进疗法的行业创新力量站在一起。通过化繁为简与合作共赢，我们将携手推进该领域的迅速发展，早日惠及更多患者。

文 | Kiki Gao

编辑 | 唐安

排版｜李涵

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