新冠动态丨JAMA：接种腺病毒载体新冠疫苗后出现颅内静脉窦血栓形成合并血小板减少症的病例报道

新冠病毒腺病毒载体疫苗

在欧洲，多个机构报道了接种腺病毒载体ChAdOx1 nCoV-19疫苗（牛津/阿斯利康）后出现颅内静脉窦血栓形成（CVST）同时合并血小板减少症的病例。颅内静脉窦血栓形成是一种罕见且严重的疾病，部分研究者提出了接种疫苗后出现CVST的原理可能与自身免疫性肝素诱导的血小板减少症的致病原理相似。

在美国，强生公司（Janssen / Johnson＆Johnson）生产的腺病毒载体Ad26.COV2.S COVID-19疫苗于2021年2月27日获得美国FDA的紧急使用授权。到2021年4月12日，在美国大约接种了七百万剂Ad26.COV2.S疫苗，其中出现6例颅内静脉窦血栓形成合并血小板减少症病例。2021年4月13日，美国FDA宣布暂时停止接种强生疫苗。

国际著名期刊JAMA于2021年4月30日发表了一篇临床观察研究，报道了在2021年3月12日至4月21日期间，美国接种强生疫苗后出现颅内静脉窦血栓形成合并血小板减少症病例的具体发病情况和随访结果。

截至2021年4月21日，美国CDC共发现了12例颅内静脉窦血栓形成合并血小板减少症病例，均为白人女性，年龄在18岁到60岁之间，来自于11个州。7名患者至少有1项颅内静脉窦血栓形成的危险因素，包括肥胖（n=6），甲状腺功能减退（n=1）和使用口服避孕药（n=1）。所有患者发病之前均没有接受过肝素治疗。

表1 接种Ad26.COV2.S疫苗后发生颅内静脉窦血栓形成合并血小板减少症的病例临床资料汇总

患者从接种Ad26.COV2.S疫苗到症状发作的时间为6到15天。11名患者有严重头痛，另外1例患者最初表现为背痛，后来发展为头痛。12例CVST患者中，7例发生颅内出血；8例发生非CVST血栓形成。6例患者在一开始诊断明确后便接受了肝素治疗。

辅助检查结果汇总发现，这些患者血小板最低值在9000 至127000/µL范围内。11例患者采用ELISA方法检测肝素-血小板因子4（PF4）抗体均为阳性，另外1例未做检测。所有患者均入院治疗，其中10人进入ICU，截至2021年4月21日，3人死亡，3人仍在ICU救治，2人在非ICU病房救治，4人出院。

报道指出这12例Ad26.COV2.S疫苗接种后出现颅内静脉窦血栓形成合并血小板减少症的病例都很危重。该系列病例可能会在美国恢复Ad26.COV2.S疫苗接种以及对Ad26.COV2.S疫苗与颅内静脉窦血栓形成、血小板减少症之间潜在关系的研究中提供临床指导。

事实上，根据美国疾病控制与预防中心（CDC）专家小组的建议，美国卫生部于4月23日宣布解除了暂停使用强生新冠病毒疫苗11天的禁令。'我们已经得出结论，对于18岁以上人士来说，强生公司新冠疫苗的已知和潜在利益超过了它的已知和潜在风险。'美国FDA局长Janet Woodcock在发布会上发表相关声明。对于接种腺病毒载体疫苗后出现颅内静脉窦血栓形成合并血小板减少症的机制还在进一步研究之中。

参考文献：

Isaac See, John R Su , Allison Lale，et al. US Case Reports of Cerebral Venous Sinus Thrombosis With Thrombocytopenia After Ad26.COV2.S Vaccination, March 2 to April 21, 2021.

JAMA. 2021 Apr 30.

doi: 10.1001/jama.2021.7517. Online ahead of print.