抢救过敏性休克,肾上腺素肌注还是静推?

前段时间,我们就严重过敏反应的一线治疗用药及途径进行了调查。结果如下:
看来在这个问题上,大家的分歧很大。那么,严重过敏反应的抢救过程中,肾上腺素到底应该皮下注射、肌注还是静注?为什么不首选激素?本文将以问答的形式逐一进行解析。
为何首选肾上腺素而非激素?
肾上腺素兼有 α 受体与 β 受体激动作用,在治疗过敏反应时的药理作用主要如下:
  • α1 受体引起外周血管收缩,因而可逆转低血压与粘膜水肿。

  • β1 受体激动作用可增加心率与心肌收缩力,从而逆转低血压。

  • β2 受体激动作用可缓解支气管痉挛并减少炎症介质的释放。

而糖皮质激素在严重过敏时不能挽救生命,不应作为初始或唯一治疗,激素只属于二线用药(中国指南),而欧洲指南则定义为三线用药,其地位远不及肾上腺素。
目前在过敏反应时口服或静脉注射激素还比较常用,或可减轻症状,特别是合并哮喘或双相反应者(注:双相反应是指过敏反应初次症状缓解后,数天内在未接触过敏原情况下过敏反应再度发作)。但激素起效比较慢,在过敏反应中的作用并未获证实。
激素不能预防炎症介质的释放,也不能逆转低血压,对严重过敏反应的初始症状体征作用非常轻微甚至无作用,无法缓解危及生命的上气道或下呼吸道阻塞、低血压或休克,最终无法挽救生命。
肾上腺素使用时机和注射方式?
图 1 严重过敏反应的抢救流程图(EAACI anaphylaxis guidelines 2014)
首先根据 ABC(气道、呼吸与循环)情况进行评估分级(图 1),然后再做相应的处理。
  • 最左侧一列为心肺呼吸骤停,为 IV 级严重过敏反应,是最为严重最为紧急的一种过敏反应,治疗原则按照心肺复苏流程,肾上腺素静脉注射

  • 中间一大列是 II~III 级,再细分为低血压/肌张力减弱、喘鸣(上呼吸道水肿阻塞)与气喘(下呼吸道痉挛)三类,均首选肾上腺素肌注

  • 最右侧是最轻的一种,为 I 级,仅有皮肤粘膜与消化道表现,一般无需使用肾上腺素,以口服抗组胺药或针对哮喘治疗为主。

为何首选肌注而非皮下注射?
肾上腺素引入临床治疗严重过敏反应已有一百多年的历史,早期的推荐比较混乱,有肌注的,在皮下注射的,认为皮下注射「更安全」,但这些往往是基于描述性研究、临床经验与传统,缺乏有科学的临床试验。
2001 年有个 RCT,发现同样剂量的肾上腺素,大腿处肌注血药峰浓度值最高(表 1),而手臂皮下或肌肉注射的峰浓度极低,吸收过于缓慢,血药浓度很难达标,必然严重影响抢救治疗效果。
仅大腿处肌注肾上腺素的血药浓度可见明显的「山峰」,而上臂无论肌肉与皮下注射血药浓度比较平缓,未见明显的达峰现象(图 2)。
表 1 肾上腺素不同注射途径与注射部位的平均血浆峰浓度
图 2 肾上腺素 0.3 mg 大腿或手臂、IM 或 SC 平均血浆浓度的连续监测
推荐成人肾上腺素 0.3~0.5 mg 大腿中部外侧肌注,使用原液(1 mg/ml)。
肌注肾上腺素起效比较迅速且安全性较高,不良反应主要是一过性的面色苍白、心悸与头痛,一般比较轻微。
肾上腺素可以静脉注射吗?
静脉注射肾上腺素一般仅用于心跳呼吸骤停(IV 级反应)时心肺复苏;对发生 III 级反应且在 ICU 内/手术期间已建立静脉通路并得到监护的患者,可静脉注射肾上腺素。
大量肾上腺素快速进入循环可引起危及生命的高血压、心肌缺血与心律失常。为防范不良反应,应避免不必要的静脉给药。静脉注射肾上腺素应稀释 10 倍,并控制速度,要求心电血压脉氧监测。
小结
1. 严重过敏反应危及生命,应早期识别、早期正确处理(抢救流程可参考图 1)。
2. 推荐肾上腺素作为一线抢救用药,0.3~0.5 mg 大腿中外 1/3 处肌注。
3. 脱离致敏原、吸氧、合适的体位、快速静脉补液等其它治疗措施也很重要。
4. 激素仅作次选与二线用药。
策划 | 飞腾、鹤儿
首发 | 呼吸时间
参考文献(▲▼上下滑动查看全部内容)
1. Muraro A, Roberts G, Worm M, et al. Anaphylaxis: guidelines from the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy. 2014;69(8):1026-1045.
2. 李晓桐, 翟所迪, 等.《严重过敏反应急救指南》推荐意见 [J]. 药物不良反应杂志, 2019, 21(002):85-91.
3. Simons FE, Gu X, Simons KJ. Epinephrine absorption in adults: intramuscular versus subcutaneous injection. J Allergy Clin Immunol. 2001;108(5):871-873. doi:10.1067/mai.2001.119409
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