6月3日，罗氏新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗（Gazyva，佳罗华）正式获得NMPA批准上市，与化疗联合，用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤成人患者，达到至少部分缓解的患者随后的单药维持治疗。滤泡性淋巴瘤(FL)是一种典型的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，起源于B淋巴细胞，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中第2大常见的类型，约占所有NHL病例的17%。CD20是一种跨膜磷蛋白，位于B淋巴细胞表面。B淋巴细胞是由骨髓内多能干细胞分化而成，其发育经过祖B细胞（Pro-B），前B细胞（Pre-B），不成熟B细胞（Immature B）以及成熟B细胞（Mature B） 几个阶段。成熟B细胞被释放至淋巴组织，可继续分化为浆细胞（Plasma Cell）。CD20作为B细胞的表面抗原，出现在前B细胞到成熟B细胞阶段，但是CD20并不表达在造血干细胞，祖B细胞以及成熟的浆细胞上。
除在正常B细胞中表达外，CD20还在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达，以及和涉及免疫疾病和炎症疾病的B细胞中表达，所以CD20抗原成为淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点。目前已开发的CD20单抗根据它们与CD20结合的方式和杀死CD20阳性细胞的主要机制，分为I型或II型。I型CD20单抗主要通过补体依赖的细胞毒性作用（CDC）、抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）杀死肿瘤细胞，但不会引起肿瘤细胞直接死亡；而II型CD20单抗主要通过直接激活细胞内死亡信号通路导致细胞直接死亡、参与ADCC或抗体依赖细胞吞噬作用（ADCP），但不参与CDC。抗CD20单抗药物自问世以来，也经过一系列的优化和改良。第一代是以利妥昔单抗为代表的人鼠嵌合单抗；第二代是以奥法妥木单抗（商品名Arzerra）为代表的全人源单抗，降低了异源性。今日在国内获批上市的奥妥珠单抗（商品名Gazyva）则是第三代Fc段经修饰的II型CD20单抗。与利妥昔单抗和奥法妥木单抗相比，奥妥珠单抗CDC效应更弱，但是ADCC、ADCP更强，并且具有更强的直接B细胞杀伤效应。本次的获批基于全球III期GALLIUM研究。这项关键性研究旨在比较奥妥珠单抗联合化疗、随后奥妥珠单抗单药治疗两年，与利妥昔单抗联合化疗、随后利妥昔单抗单药治疗两年的疗效和安全性。临床共入组1202名晚期FL（II期大肿块、III期或IV期）患者。该项研究结果表明，经过34.5个月中位随访观察，与对照组标准治疗方案相比，奥妥珠单抗联合化疗方案可使进展/复发或死亡风险显著降低34%，无进展生存期获得延长（3年PFS率为80.0% vs. 73.3%，HR=0.66；95% CI: 0.51-0.85；p=0.0012），达到主要研究终点。在滤泡性淋巴瘤的早期进展方面，奥妥珠单抗联合化疗方案可以使24个月内病情进展（POD24）事件累计发生比例下降，早期进展风险降低46%（9% vs. 16%，HR=0.54；95% CI: 0.39-0.75）。此外，安全性方面数据证实，奥妥珠单抗治疗方案的应用情况与既往已知安全性数据一致，未发现新的或未预期的安全性信号。
近年来滤泡性淋巴瘤在中国的发病率不断升高，而这类肿瘤通常很难被治愈。大多数患者会经历反复复发，且每经复发，治疗难度即升级，越发加重身心压力影响治疗。因此，FL的一线治疗不仅对生存时间提出要求（OS更长），更对生存质量提出考验（PFS更长）；进一步减少复发，获得长时间更高质量的生存是FL患者最为迫切的希望。目前，奥妥珠单抗已被纳入包括CSCO和NCCN指南在内全球多个权威指南的一线推荐，成为了滤泡性淋巴瘤一线治疗一致认可的全新标准。
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