误诊！漏诊！罕见病的机遇在哪里？
有人曾说，所有的罕见病，最首先最基本的需求是求医问药。但如果卡在求医环节，罕见病还有机会吗？
2018年5月，法布雷病（Fabry病）作为一种罕见的X连锁遗传的溶酶体贮积症，被列入国家发布的首批121种罕见病目录。
Fabry病是一种罕见病，从出现临床症状至明确诊断时间平均为14.8年，甚至有患者可达几十年。一方面，Fabry病缺乏特异性症状，极易漏诊、误诊，患者确诊前常在多个医院、多个科室之间辗转；另一方面，由于临床医生对Fabry病的认知欠缺，且该病的特异性诊断方法并非常规检测项目，多数医院尤其基层医院对该病缺乏清晰、系统、规范的诊断流程，导致患者较难尽早明确诊断。
怪病缠身，噩梦13年
2008年，竺司强（患者化名）因“心脏不舒服”，在江苏省句容市人民医院查心超提示肥厚型心肌病，医院给予合心爽治疗。但此后，在长达9年的时间里，竺司强的病情反而加重，活动性胸闷、阵发性心慌、乏力、慢性心力衰竭、蛋白尿、高尿酸血症、肾囊肿等症状，陆续像梦魇般出现。
对于竺司强来说，“生病”并非一件“新鲜事儿”。
早在竺司强5岁时，他的身体就出现了异样：手足烧灼痛、无汗，蛋白尿，下肢水肿。他的家人亲戚也出现过同样或者相似的症状：母亲和姐姐长期心肌肥厚合并蛋白尿；舅舅、表姐、表哥曾有手足痛和蛋白尿，并分别于中、青年病故；侄女蛋白尿、血尿长达10年，且曾经基因检测确诊为Fabry病。
因此，竺司强自觉“见怪不怪”，除非“实在受不了”，否则他不去医院。
2017年，竺司强因“反复活动性胸闷9年，伴阵发性心慌2天”再次前往医院检查，在面对诸多检查结果异常却无法得出明确的诊断时，医生建议竺司强去上级医院进一步检查，以明确蛋白尿的病因。同时，医生第一次提示竺司强做基因检测。
但随后，昂贵的基因检测费用打消了竺司强的诊断念头。相反，他仅靠吃药“对症治疗”。
2018年，竺司强出现肌酐进行性升高，江苏省句容市人民医院为其行腹透治疗。奇怪的是，长达一年半的腹透治疗也并没有成功降低其肌酐数值。
2021年，竺司强又因“胸闷13年，下肢水肿一周”入院治疗。经查，竺司强被诊断为肥厚型心肌病、慢性心力衰竭、心功能III级、心律失常、病态窦房结综合症、阵发性心房颤动、CKD 5期和高尿酸血症等。而结合其家族史，医生建议考虑Fabry病，并第二次强烈建议竺司强前往上级医院做α-半乳糖苷酶、α-半乳糖苷酶基因（GLA）检测。
疾病确诊，迎来机遇
2021年2月，为了帮助和提高临床医生识别、诊断Fabry病的临床能力，惠及更多患者，好医生组织策划“愈见罕见病例筛查”活动，通过搭建罕见病学院及专门收集病例的公众号“愈见罕见”，鼓励各地医院提交Fabry病疑似病例。通过精准样本检测手段，经专家指导建议，从而高效快速确诊。
2021年6月，医生通过公众号“愈见罕见”上传了患者竺司强的病历，随后，由项目组联络，并为该医生发放检测α-半乳糖苷酶的干纸片包，并告知检测采血注意事项（用血常规管静脉血）。
2121年7月4日，竺司强终于得到了Fabry病筛查结果。经查，竺某某的α-半乳糖苷酶A值为5.6 nmol/L/min，低于检测临界值9.7 nmol/L/min，提示Fabry病阳性。隐藏13年的“怪病”终于浮出水面。
随后，2021年7月22日，在医生的建议下，竺司强母亲、姐姐和外甥女也参加了“愈见罕见病例筛查”活动。经检测，竺司强姐姐和外甥女最终被确诊为Fabry病。至此，竺系家族现有3人通过此次筛查项目被确诊患Fabry病。
而此前，已有4名患者通过“愈见罕见病例筛查”活动被筛查、确诊为Fabry病。
病例筛查，重中之重
Fabry病是罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症。其发病是由于患者体内α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）先天性缺乏，使人体代谢产物鞘糖酯的底物如：酰基鞘氨醇三已糖苷（Gb3）和酰基鞘氨醇二已糖苷不能被分解在血管和各器官广泛沉积，造成四肢非常剧烈的疼痛，并对肾、心脏、脑、神经等各器产生严重损害造成病变，呈进行性加重，如得不到有效治疗将危及生命。
目前，国内关于Fabry病诊断方法主要有以下三种：
✔ a-GalA活性检测：简单快捷，样本多为外周血白细胞、血浆、干血纸片(DB)等。男性患者a-GalA活性严重下降或缺失，可提示患有法布雷病。女性患者受X染色体随机失活的影响a-GalA活性水平不一，女性患者需结合基因检测、底物及衍生物水平来明确诊断。
✔ 基因检测：是诊断的重要检测手段，可提取外周血、干血纸片样本或头发毛囊等组织的DNA。除明确诊断外，基因检测还能确定基因突变类型协助判断临床表型，指导家系筛查。
✔ 生物标志物检测：包括血浆GL-3水平检测和血浆LyS-GL-3水平检测。血浆GL3水平是诊断法布雷病常用的生化指标，男性患者血浆GL-3水平明显高于健康人群，而女性患者普遍较低，且多处于参考值范围，因此，对女性诊断的意义有限；血浆LySO-GL-3水平敏感度比GL-3更高，且与临床表型有良好的相关性，显著升高有助于区分经典型和迟发型。
找到Fabry病患者，才能让疾病的诊断和治疗前进一步。
当前，经过好医生前期大量的“愈见罕见病例筛查”宣教工作，越来越多的医生已经积极提交疑似病例，筛查项目组也严谨审核、检测，目的就是尽早找到漏诊的Fabry病患者，进而进行规范化治疗。
接下来，欢迎广大医生提供疑似病例，尽可能让患者得到早诊早治。
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