王洁教授专访：肺癌肿瘤内科治疗新进展（1）——靶向和免疫治疗为肺癌内科治疗开创新局面

本期导读：肺癌，尤其是晚期肺癌曾属于不治之症，活过1年者寥寥无几。随着靶向治疗和免疫治疗的相续问世，这一惨状得到了很大改变，甚至晚期肺癌患者活10年，已经不是空想。医粒种子特别邀请到了中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授，就“肺癌肿瘤内科治疗新进展”这一话题展开系列讨论。本期为第1篇内容——靶向和免疫治疗为肺癌内科治疗开创新局面。后续将推送第2、3、4篇内容，敬请关注医纬达公众号推文。

有人常说，做肺癌大夫非常幸运，因为这十多年，肺癌尤其晚期肺癌诊治的进展非常快速，给患者带来了生存受益。

传统治疗，即化疗，对晚期患者来说，化疗药物治疗的中位生存时间大概是在10个月左右，未超过一年。过去那些年，我刚刚踏进肿瘤（诊治）大门的时候，经常说很少有超过一年的（晚期肺癌）患者朋友。但现在这种情况已经大大改变。

可以看到，一个是靶向（治疗）。靶向治疗就是针对肺癌，尤其是肺腺癌里面特定的驱动基因，先去做检测，再去给病人治疗。包括一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼），二代的阿法替尼、达克替尼，还有现在三代的奥希替尼等等，这些药物的问世，当然还有另外的一些通路的药物，比如像ALK ROS-1C-Met等等，这些驱动基因被明确了以后，相应药物的问世，大大改变了肺癌的疗效。

如果有明确的靶点，有明确的驱动基因，给予靶向药物治疗，这些患者现在的中位的生存时间已经到4～5年，像ALK抑制剂（能达到）更长时间。甚至有些数据显示，中位生存时间是8年左右。所以，完全改变了过去的晚期肺癌的中位生存时间没有超过一年的现象了。

靶向治疗新的进展是，针对一些不常见突变的靶向药物也在做研究，也在明确它的疗效。

另外，像针对EGFR通路或者ALK通路的药物，已经用了小10年了。现在针对这些药物耐药的靶点，又开发到三代药物甚至四代药物，四代药物很快也会问世。三代药物国内已经获批，我猜测很快会进入医保。所以，这些药物进入临床，可能会更好地能够促进有明确靶点的这部分病人的生存时间。

没有靶点的病人，怎么办呢？最近的免疫治疗，可以看到它的进展非常快速，在肺癌领域屡战屡胜，很多药物尤其（突出）。

免疫治疗跟靶向治疗相比，覆盖的人群更多。靶向治疗主要是针对肺腺癌，而免疫治疗不只是在肺腺癌，它在小细胞肺癌在鳞癌，都有不错的表现。所以，免疫治疗展示出来的就是，部分病人远期的生存，比如说五年的生存率，会得到大幅提升。

既往传统治疗时代，晚期肺癌五年生存率不到5%。美国（美国国家癌症研究所）的SEER（Surveillance, Epidemiology, and End Results监测,流行病学及预后）数据库的统计数据为百分之四点几。中国大概也是这个范围，可能还要更低。但有了靶向（治疗）和免疫（治疗），尤其免疫治疗，五年生存率已经在16%～20%。所以，这个进步是非常快速的。

免疫治疗的最大的优势就是上述谈到的，给一部分病人带来远期生存。面临的挑战，第一个就是怎么样去识别出能受益的患者，因为不是所有病人都适合免疫（治疗）。

那么，怎样提前就未雨绸缪地预知，这部分病人是能够从免疫治疗受益的能够远期生存的病人，那一部分病人不适合（免疫治疗）？要去找能预测的Biomarker（生物标志物），就像靶向（药物）一样，找一个可能综合很多肿瘤因素和免疫微环境的一个预测体系，来指导我们未来的工作。