研究者将新的T细胞疗法用于治疗实体瘤靶点
试验发现
ADP-A2M4CD8是一种新型的T细胞疗法,目前正在对表达MAGEA4的肿瘤类型治疗进行研究。MAGEA4是一种在实体瘤中表达的抗原,研究人员说这是细胞免疫治疗的一个有前景的靶点。
正在进行的1期SURPASS试验(NCT04044859)是首次人体试验,对8种癌症类型的患者开放,但研究人员主要招募胃食管癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)以及肺癌和膀胱癌的受试者。
根据早期的阳性数据,研究人员正在计划对胃食管癌患者进行2期试验。
ADP-A2M4CD8是一种针对HLA复合物/MAGEA4抗原的自体疗法。这种疗法是由患者的外周血细胞制成的,这些细胞通过白细胞去除术获得,用含有magea4t细胞受体(TCR)的慢病毒载体转导并扩增。特异性肽增强亲和受体(SPEAR)技术被用于选择性地改造TCR,增强与癌细胞的结合。
MAGEA4是一种癌-睾丸抗原,在许多实体瘤中广泛表达。
在对21种肿瘤类型的585个样本的试验研究中,研究者发现36.6%的样本表达MAGEA4(范围为30.7%-37%)。该抗原在9种肿瘤类型中均有表达,其中食管癌占54.9%,头颈部鳞状细胞癌占37.5%,胃癌占35.0%。
SURPASS试验
在该项试验中,研究人员正试图招募30名患者。尽管招募重点是胃食管癌、HNSCC、肺癌和膀胱癌患者,但卵巢癌、黑色素瘤、黏液样/圆细胞脂肪肉瘤(MRCLS)或滑膜肉瘤患者也可以报名。
为了符合入选试验条件,患者必须在免疫组织化学染色的30%以上的肿瘤细胞中至少有2+的MAGEA4表达,并且至少有1个HLA-A*02等位基因检测呈阳性。受试者还必须接受或拒绝标准抗肿瘤治疗方案,且接受转移或不可切除性的局部晚期癌症的系统治疗不超过3次。
该试验采用改良的“3+3”设计,最多有2个剂量组加上一个扩展组。入组后,患者接受白细胞去除术,患者的白细胞被送到Adaptimune Therapeutics(ADP-A2M4CD8的研发者)用SPEAR T细胞进行研究。在输注前4至7天,患者接受淋巴细胞清除术,包括每天服用30 mg/m2的ludarabine,持续4天,和每天600 mg/m2的环磷酰胺,持续3天。
接受ADP-A2M4CD8治疗后,患者至少住院观察3天,出院由研究者自行决定。研究人员将对患者进行监测并评估疗效和安全性,直至患者出现疾病进展、退出研究的介入阶段或死亡。在输注后的第一年,研究人员在第3个月、第6个月和第12个月对患者进行监测和评估。从第2年到第5年,研究人员每6个月对患者进行一次监测。第5年后,研究人员每年对患者进行评估,最长持续15年。
SURPASS试验的初步结果
在6例高度预治疗的晚期癌症患者中,3例接受了10亿靶剂量的SPEAR T细胞治疗,3例接受了50亿靶剂量的SPEAR T细胞治疗。
最初的缓解似乎很有前景,并有可能对该类患者有长期的益处。值得注意的是,6名患者中有5名在输注T细胞后最初出现了肿瘤缩小。在1例食管胃交界癌患者中有2例证实部分缓解(PR),ADP-A2M4CD8是针对HLA复合物/MAGEA4抗原的自体T细胞疗法。EJC和HNSCC各1例。其他4名患者病情稳定,其中患有MRCLS、食管癌、卵巢癌和EJC各1例。
在安全性方面,3名患者出现3级以上的不良反应(AE),包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和贫血。对于任何级别的不良事件,4例出现细胞因子释放综合征(CRS),3例出现疲劳。
参考文献:
https://www.onclive.com/view/investigators-aim-novel-t-cell-therapy-at-solid-tumor-target