margetuximab-cmkb (margetuximab)被批准与化疗联合使用，用于接受过两种或两种以上抗HER2方案(至少一种用于转移性疾病)的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗。试验细节：批准是基于开放标签、3期SOPHIA临床试验的结果。在试验中，536例先前接受过其他抗HER2治疗的免疫组化3+或原位杂交扩增的HER2阳性转移性乳腺癌患者，被随机分配接受margetuximab联合化疗(试验组n = 266)或trastuzumab（曲妥珠单抗）联合化疗(对照组;n = 270)进行治疗。化疗由医生选择的卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨组成。margetuximab使得无进展生存期有所改善。在盲法独立中心评估中，中位无进展生存期为5.8个月，对照组为 4.9个月。在化疗选择、转移性环境中治疗方案的数量和转移部位的数量等分层因素上，结果是一致的。在每组具有可测量疾病的262例患者中，观察到确认的客观缓解为22% vs 16%，中位缓解持续时间为6.1个月vs 6.0个月。在进行这一分析时，总体生存数据还不成熟。
margetuximab与HER2的胞外域结合。与表达HER2的肿瘤细胞结合后，margetuximab可以抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2胞外结构域的脱落，并介导抗体依赖性细胞毒性。在体外，margetuximab修饰的Fc区域增加了与激活Fc受体FCGR3A (CD16A)的结合，减少了与抑制性Fc受体FCGR2B (CD32B)的结合。这些变化导致更大的体外抗体依赖性细胞毒性和自然杀伤细胞激活。使用方法：margetuximab的推荐剂量为15 mg/kg，每3周静脉滴注一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。第一次给药应超过120分钟，后续给药应至少30分钟以上。在化疗和margetuximab同时使用的期间，可以在化疗结束后立即使用margetuximab。对于推荐的剂量信息，应咨询与margetuximab联合用药的处方信息。安全性：在SOPHIA试验中接受margetuximab治疗的患者中，40%的患者至少暴露6个月，11%的患者至少暴露1年。最常见的任何级别的不良事件包括：疲劳/乏力、恶心、腹泻、呕吐、便秘、头痛、发热、脱发、腹痛、周围神经病变。最常见的3级或4级不良事件包括：疲劳/乏力、腹泻和输液相关反应。最常见的3级或4级实验室异常包括：中性粒细胞减少、脂肪酶增加、白细胞减少。参考资料：1. U.S. Food and Drug Administration: FDA approves margetuximab for metastatic HER2-positive breast cancer. Available at https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-margetuximab-metastatic-her2-positive-breast-cancer. Accessed January 6, 2021.2. Margenza (margetuximab-cmkb) injection, for intravenous use, prescribing information, MacroGenics, Inc, December 2020. Available at https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761150s000lbl.pdf. Accessed January 6, 2021.
