柳叶刀最新证据：补充孕酮可降低早产风险！

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补充孕酮的好处多多。提起孕激素（progesterone），各位准妈妈肯定不陌生，它是由卵巢黄体分泌的一种类固醇激素，又称孕酮。痛经、月经失调、乳房胀痛的“小界妹”在看妇科医生时少不了会服用的黄体酮就是孕酮的一类。妊娠期孕激素在血中不断增加，孕末期达到高峰，分娩时子宫的强有力收缩助力婴儿娩出孕激素更是功不可没。不仅如此，它还可以：1. 抑制排卵，降低子宫肌肉兴奋度，促使受精卵植入，保证妊娠安全进行；2. 促进乳腺腺泡的生长，为泌乳做准备；3. 提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛，有利于顺利分娩；4. 用于不孕症、先兆流产及习惯性流产、子宫内膜异位、功能性子宫出血、闭经、更年期综合征、骨质疏松等的治疗和子宫内膜癌、前列腺癌化疗时升高白细胞。这么多作用，看到这里是不是许多准妈妈都开始拿起手机搜索“孕酮”“黄体酮”“孕激素”了呢？先别急！补充孕酮的好处远不止这些。四大医学综合期刊之一的《柳叶刀》发表最新meta分析表明：补充孕酮可降低高风险单胎孕妇34周前早产风险！针对孕激素预防早产问题，这是迄今为止最大规模个人受试者随机对照试验数据集。《柳叶刀》同期发表的评论文章表示，这项研究的结果“清楚地证明了孕激素改善部分母婴结局，但不能忽视潜在安全隐患。”原文在此：Stewart, L. A., et al. (2021). 'Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials.' Lancet 397(10280): 1183-1194.早产各国的下限设置不同。不少发达国家采用妊娠满22周，也有一些国家采用24足周，大多数发展中国家包括我国认为妊娠满28周至37周前胎儿娩出称为早产。早产是不良的妊娠结局中最常见的一种，全球发生率约为11%。在我国，早产约占分娩总数的5%~15%。它不仅会引起母亲感染、出血，还会导致低出生体重儿，更重要的是会引起胎儿死亡。此外，早产儿还容易发生各种近期和远期并发症，近期并发症症如呼吸窘迫综合症、缺血缺氧性脑病、坏死性小肠结肠炎、各种感染等，远期并发症如脑瘫、慢性肺疾病、视网膜病变导致的失明、听神经异常、智力障碍等，给整个家庭带来巨大的压力。减少早产率，帮助世界上的早产儿健康成长成为包括医生在内的各界人士的研究重点。此次，评估孕激素预防早产国际合作组织（EPPPIC）团队的专家们收集了11644名女性和16185名胎儿的数据进行荟萃分析，比较了不同妊娠情况下，不同孕激素摄入预防早产的效果。阅读本文后，相信可以解决你对下面问题的困惑：孕激素预防早产是安全有效的吗？黄体酮真的是“保胎圣药”吗？孕激素会改变单胎还是多胎的妊娠结局呢？全英文的文章很长，先来看看结论：对于有自然早产史或子宫颈短的孕妇，孕酮补充可降低单胎孕妇34周前早产风险，但对于多胎妊娠，效果并不显著。研究过程和结果是这样的：研究团队检索了截至2019年7月30日四大权威数据库，纳入了31项RCT试验中11644名女性和16185名后代子女的个人数据。该研究已在PROSPERO注册（注册号：CRD42017068299）。孕激素剂型包括三种：阴道黄体酮栓剂/凝胶、口服黄体酮和肌肉注射人工合成孕激素17-OHPC（己酸17-羟黄体酮）。大多试验关注单胎妊娠的情况，且主要纳入了具有自发早产史或超声检查发现宫颈偏短的早产高危女性。关于孕激素治疗对早产的影响，数据显示：接受阴道黄体酮治疗的孕妇（9项试验，3769名女性），34周前的早产风险显著减少了22%（相对风险比：0.78, 95% CI:0.68–0.90)；接受17-OHPC治疗的孕妇（5项试验，3053名女性），34周前的早产风险呈现出减少17%的趋势，但不太显著（相对风险比：0.83, 95% CI:0.68–1.01)；接受口服孕激素的孕妇（2项试验，181名女性），34周前的早产风险显著减少了40%（相对风险比：0.60, 95% CI:0.41–0.90)。对于孕中期早产（<28周）和所有早产（<37周），与34周前早产的结果基本一致。直接对比阴道黄体酮和肌肉注射17-OHPC治疗的数据（2项试验，224名女性）未显示两者对早产的治疗效果有差异。对间接证据的汇总更支持阴道黄体酮治疗，但尚无定论。治疗也改善了母婴结局的其他部分指标。接受阴道黄体酮和17-OHPC治疗的女性，围产期死亡风险和严重新生儿并发症综合风险降低，但是统计学上都不太显著。产妇接受阴道黄体酮治疗，新生儿多项指标显著改善20%以上，如低出生体重（＜2500g）风险降低，极低出生体重（＜1500g）风险降低，新生儿进入ICU风险降低，呼吸窘迫综合征风险降低，需要呼吸支持的风险降低。然而，接受孕激素治疗后产妇的并发症可能增加。阴道黄体酮和17-OHPC治疗分别与风险增加14%和17%有关，但是统计学上不显著。随着体重指数（BMI）增加，产妇综合并发症风险也更高。整体而言，没有确凿证据表明治疗效果会因患者特征而有所不同。但亚组分析数据提示，对于宫颈不短（＞30mm）的产妇，疗效相对较差。在少数针对多胎妊娠的试验中，研究纳入女性大多并没有其他危险因素。数据显示：阴道黄体酮治疗未降低双胞胎在34周前早产的风险（8项试验，2046名女性）；17-OHPC治疗也未降低双胞胎或三胞胎在34周前早产的风险（8项试验，2253名女性）；在多胎妊娠中，17-OHPC治疗与胎膜早破（<34周）风险增加59%有关；没有发现有一致证据表明阴道黄体酮或17-OHPC对其他结局有益处或风险。总结：在高危单胎妊娠中，阴道黄体酮和17-OHPC均可以降低妊娠34周前的早产率。考虑到宫颈偏短女性的绝对风险降低更大，治疗对这部分女性可能更为有益。而口服黄体酮的证据则尚不充分，还不足以支持其使用。对于高危单胎妊娠女性，医生应当充分与产妇讨论个体风险和潜在获益，共同进行治疗决策。如未经选择，没有证据支持用孕激素治疗多胎妊娠。一大堆科学术语是不是把各位都弄晕了？小编精心整理了一个表格方便大家查阅（拿走不谢！）妊娠状态孕激素治疗单胎高危孕妇少数多胎孕妇阴道黄体酮栓剂/凝胶早产风险显著降低未降低早产风险口服黄体酮早产风险显著降低未有证据肌肉注射17-OHPC早产风险呈现减少趋势未降低早产风险RCT试验的meta分析作为证据界等级Top1 ，又有医学界权威杂志《柳叶刀》的加持，其影响力可见一斑。但是，研究者也提出，鉴于数据有限，孕激素对于孕产妇的安全性，以及关于婴儿的更多长期结局，仍需额外评估。而且，孕激素预防早产的证据需要不断动态更新。优质的研究、共享数据、综合分析所得出的证据，将为临床实践提供最有力的建议。而对于各位准妈妈来说还是要根据自身情况参考补充孕激素，医生的意见还是最重要的呀！参考文献：[1].Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, et al. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet 2012; 379: 2162–72.[2].Stewart, L. A., Simmonds, M., Duley, L., Llewellyn, A., Sharif, S., Walker, R. A. E., Grp, E. (2021). Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet, 397(10280), 1183-1194.[3].孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南[J].中华生殖与避孕杂志,2021,41(02):95-105.[4].别亚男,张秀果.孕激素在自发性早产防治中的研究进展[J].国际妇产科学杂志,2012,39(06):593-596.本文来源：医学界妇产科频道本文作者：王丹