天使综合征的治疗方法

研究表明，由于在神经系统中父本来源的UBE3A基因被一段非编码RNA(UBE3A-ATS)所沉默，只依赖于母本来源的UBE3A的表达，因此，若母本来源的UBE3A发生缺失或突变的话，就会导致天使综合征。因此，已有研究人员推测使用基因治疗的方式，恢复UBE3A的表达，可以显著改善疾病的临床预后。然而，他们发现如果在天使综合征模型小鼠成年之后才恢复UBE3A的功能，并不能完全恢复模型小鼠的神经系统缺陷和行为学异常。只有在胚胎发育早期进行干预才能显著改善模型小鼠的神经发育障碍。这表明，人类患者在年龄越小的时候接受基因治疗其症状改善的程度将会越佳[3]。

而另一种治疗方法则是通过靶向非编码RNA UBE3A-ATS来恢复父本来源的UBE3A的表达。研究人员通过将天使综合征模型小鼠的大脑注射AAV腺相关病毒的方式，利用CRSPR/Cas9基因编辑系统对小鼠神经细胞的UBE3A-ATS进行敲除，从而使得父本来源的UBE3A的表达得以恢复，行为学实验表明模型小鼠的症状得到了显著的改善[5]。

图3. AAV介导的CRSPR/Cas9对UBE3A-ATS的敲除恢复了UBE3A的表达[5]