抑郁症的中医与西医诊疗
抑郁症(major depressive disorder,MDD)是由各种原因引起的以心情低落为主要症状的一种疾病。世界卫生组织WHO统计估算,全球约有3.5亿人患有不同程度的抑郁症。抑郁症的发病过程包括多种机制,其中公认而经典的为单胺类递质学说:即中枢神经系统突触间5-羟色胺、去甲肾上腺素等单胺类递质异常减少。
目前抑郁症的诊断包括症状、严重程度、病程、和排除标准四个方面。
- 症状:以心境低落为主(感到悲伤、空虚、无望,流泪),并至少有下列4项:(1)兴趣丧失、无愉快感;(2)精力减退或疲乏;(3)精神运动性迟滞或激越(由他人看出来,而不仅是主观体验到的迟钝或坐立不安);(4)自我评价过低、自责,或有内疚感;(5)联想困难或自觉思考能力下降;(6)反复出现想死的念头或有自杀行为;(7)睡眠障碍;(8)食欲降低或体重明显减轻;(9)性欲减退。
- 严重程度:根据抑郁症评定量表。(1)自评量表:9条目患者健康问卷(PHQ-9)评分,用于抑郁症状的快速筛查和评估。5~9分轻度抑郁,10~14分中度抑郁,15~19分中重度抑郁,20~27分重度抑郁。(2)他评量表:汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD量表,17项和24项)评分,最经典抑郁症状他评量表。HAMD-17评分:7~17分可能有抑郁症,18~24分肯定有抑郁症,>24分严重抑郁症;HAMD-24评分:9~20分可能有抑郁症,21~35分肯定有抑郁症,>35分严重抑郁症。量表网上可以找到。
- 病程:症状至少持续2周。
- 排除标准:排除器质性精神障碍、精神分裂症和双相障碍、精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁障碍。
常用抗抑郁药:
(1)选择性五羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRI):一线抗抑郁药,适用于各种类型和不同严重程度的抑郁障碍。代表药:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰。(2)选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Selective Serotonin And Norepinephrine Reuptake Inhibitors,SSNRI):适用于抑郁症、伴焦虑症状的抑郁障碍及广泛性焦虑症,对伴有躯体症状特别是疼痛的抑郁症疗效较好。代表药:文拉法辛、度洛西汀。(3)去甲肾上腺素 (NE)能与特异性 5 羟色胺 (5 HT)能抗抑郁药(Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressants, NaSSA):适用于各种抑郁障碍,尤其是重度抑郁和明显焦虑、激越及失眠的抑郁患者。代表药:米氮平。(4)5-HT2A受体拮抗药及5-HT再摄取抑制药(Serotonin Receptor Antagonists Reuptake Inhibitor,SARIs):适用于伴焦虑、失眠的轻、中度抑郁。代表药:曲唑酮。(5)三环类抗抑郁药(Tricyclic Antidepressants,TCAs):此类药物不良反应明显,剂量应个体化。代表药:阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平等。
中医药治疗:
治疗原则:理气开郁、调畅气机。实证根据相应证型分别采用理气、化痰、清火法;虚证重在养心安神,并根据损及脏腑及气血阴精的不同而补之;虚实夹杂者视虚实偏重而兼顾。
证型 |
治法 |
方药 |
肝气郁结
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疏肝解郁、理气畅中
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柴胡疏肝散加减。
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痰热扰神 |
清热化痰、宁心安神 |
黄连温胆汤加减 |
心脾两虚 |
健脾养心、补益气血 |
归脾汤加减 |
心胆气虚 |
益气镇惊、安神定志 |
安神定志丸加减 |
心肾阴虚 |
补益心肾、养阴安神 |
天王补心丹加减 |
中成药广泛应用于抑郁症的治疗,但远期疗效和安全性有待进一步评价。
肝气郁结证选用逍遥丸、解郁丸、舒肝颗粒、舒肝解郁胶囊,兼有血虚阳亢者选用养血清脑颗粒。肝郁化火者选用龙胆泻肝丸。心脾两虚证选用归脾丸。肾阳虚者选用巴戟天寡糖胶囊。心胆气虚证选用安神定志丸、振源胶囊。心肾阴虚证选用天王补心丹、乌灵胶囊。
解郁丸
解郁丸是河南中医药大学的杨毓书教授(1929年-,中医世家之一,我国第一批中医学教授和研究生导师),根据宋·《太平惠民和剂局方》的“逍遥散”和汉·张仲景《金匮要略》的“甘麦大枣汤”加减而成。方中以柴胡、白芍共为君药,当归、郁金为臣药,茯苓、百合、合欢皮、甘草、大枣及小麦为佐使药,具有疏肝理气、养心安神的疗效。
现代药物研究显示,正常小鼠连续14天给予解郁丸后,下丘脑和海马等脑区5-HT、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺类神经递质的含量明显升高,从而起到抗抑郁作用。抑郁症患者服用解郁丸治疗8周的效果与氟西汀相当,而卒中后抑郁患者服用解郁丸+帕罗西汀治疗12周,可显著降低SDS和NIHSS评分,明显改善抑郁状态,且不良反应少。相关应用可参考2020年制定的《解郁丸临床应用专家建议》。
组成: 白芍、柴胡、当归、郁金、茯苓、百合、合欢皮、甘草、小麦、大枣。
功效:疏肝解郁,养心安神。
适应症: 用于肝郁气滞,心神不安所致胸肋胀满,郁闷不舒,心烦心悸,易怒,失眠多梦。
用法用量:口服,一次4g,一日3次。
注意事项:少吃生冷及油腻难消化的食品。忌生气恼怒。孕妇服用应向医师咨询。感冒时不宜服用,有高血压、心脏病、糖尿病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。
舒肝颗粒
舒肝颗粒为昆明中药厂有限公司研究所研制,并独家生产的中药复方制剂,1985年获得批件生产上市,在治疗中医中肝气不舒的相关疾病中具有显著疗效,广泛用于治疗乳腺增生疾病。2012 昆明中药厂有限公司受昆明市科技局科技计划项目“舒肝颗粒增加新功效的临床及相关研究”资助,对舒肝颗粒的更广泛的疗效做了进一步研究,其抗抑郁方面的功效也被发掘出来。
RCT研究显示,舒肝颗粒联合氟哌噻吨美利曲新(黛力新)或氢溴酸西酞普兰片治疗抑郁症8周,可显著降低HAMD评分,升高神经递质血清5-HT、去甲肾上腺素及多巴胺水平,改善临床症状。
组成:当归(蒸)、白芍(酒炙)、白术(麸炒)、醋香附、柴胡(醋炙)、茯苓、薄荷、栀子(炒)、牡丹皮、甘草。辅料为蔗糖。
功效:舒肝理气,散郁调经。
适应症:用于肝气不舒的两胁疼痛,胸腹胀闷,月经不调,头痛目眩,心烦意乱,口苦咽干,以及肝郁气滞所致的面部黧黑斑(黄褐斑)。
用法用量:口服,一次1袋,一日2次,用温开水或姜汤送服。
注意事项: 少吃生冷及油腻难消化的食品。 忌生气恼怒。 有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。 平素月经正常,突然出现月经过多或过少,或经期错后,或阴道不规则出血,应去医院就诊。 服药3天症状无缓解,应去医院就诊。
舒肝解郁胶囊
疏肝解郁胶囊是成都康弘药业研发的一款新药,2008年获得国家药监局审批后投入生产,开始走进临床用于治疗轻中度抑郁症。其主要成分为贯叶金丝桃和刺五加。
贯叶金丝桃,在国外被称为“圣约翰草”,早在古希腊的希波克拉底时代就有记载。中世纪的瑞士植物学家Paracelsus(1493—1541)就建议将圣约翰草用于治疗抑郁症、忧郁等,之后在德国则被人们广泛用于治疗抑郁症。贯叶金丝桃在我国被称为“贯叶连翘”,最早见于清·赵学敏《本草纲目拾遗》(1765年)。随着现代药理学的发展,贯叶金丝桃的药理作用不断被发掘,其主要抗抑郁成分为贯叶金丝桃素。
刺五加,东汉·《神农本草经》将其列为上品,晋·陶弘景《名医别录》称五加以“五叶者良”,有“补中、益精、坚筋骨、强志意” 功效。1960s年代苏联科学家对刺五加的组成和药理进行了研究,然后我国科学家也通过对刺五加的研究也取得了不少成果,其主要成分为刺五加苷,具有镇静、抗疲劳、促进细胞免疫和体液免疫等作用,临床上用于治疗神经官能证、神经衰弱、忧郁症等。
研究表明,舒肝解郁胶囊联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症伴焦虑症状患者6周有显著增效作用且安全性好。另一项研究,舒肝解郁胶囊单味或联合用药治疗抑郁症发作急性期6-16周,可较好地控制抑郁症状,但中枢神经系统、胆碱能系统不良反应需重视。
组成:贯叶金丝桃、刺五加。本品为硬胶囊,内容物为棕褐色粉末;气香,味微苦。
功效:舒肝解郁,健脾安神。
适应症:适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者,症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻,脉弦或细。
用法用量:口服。一次2粒,一日2次,早晚各一次。疗程为6周。
注意事项:偶见恶心呕吐、口干、头痛、头昏或晕厥、失眠、食欲减退或厌食、腹泻、便秘、视力模糊、皮疹、心慌、ALT轻度升高。肝功能不全的患者慎用。药物变质后勿服用。对本品过敏者禁用。
养血清脑颗粒
养血清脑颗粒的处方来自于解放军二五四医院的临床经验方,以中医名方四物汤为主,加平肝潜阳、行气活血止痛共11味中药组成,在治疗血虚肝亢所致头痛方面疗效显著、服用安全。1992年由天士力集团立项研制,于1996年取得国家级新药证书和生产批件并投入生产,成为治疗血虚肝亢所致头痛为主的中药新药。
一项Meta分析纳入10项随机对照试验共1035例患者,结果表明,养血清脑颗粒联合抗抑郁药治疗中风后抑郁≥28天,能有效改善抑郁症状,效果与临床常用的抗抑郁药基本相当,并具有良好的安全性。
组成:当归、川芎、白芍、熟地黄、钩藤、鸡血藤、夏枯草、决明子、珍珠母、延胡索、细辛。辅料为:糊精、甜菊素。本品为淡棕黄色至棕色无蔗糖型颗粒。
功能主治:养血平肝,活血通络。
适应症:用于血虚肝亢所致的头痛,眩晕眼花,心烦易怒,失眠多梦。
用法用量:口服,一次1袋,一日3次。
注意事项:偶见恶心、呕吐,罕见皮疹,停药后即可消失。忌烟、酒及辛辣、油腻食物。低血压者慎用。肝病、肾病、糖尿病等慢性病严重者应在医师指导下使用。儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下使用。服药3天症状无缓解,应去医院就诊。严格按用法用量服用,本品不宜长期服用。
巴戟天寡糖胶囊
巴戟天为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How 的干燥根,味甘、辛,性微温,具有补肝肾、强筋骨、祛风湿的功效,中医常用于治疗阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨痿软等症。《神农本草经》谓其: “主大风邪气,阳痿不起,强筋骨,安五脏,补中,增志益气。'解放军军事医学科学院毒物药物研究所的科研人员历时近20年,通过筛选300多种抗抑郁中药,最后发现了巴戟天抗抑郁的成分为,之后联合北京同仁堂股份有限公司研发了巴戟天寡糖胶囊,后又与北京大学第六医院等多家机构通过临床试验证实了其抗抑郁的有效性。该研究于2012年获得了国家药监局颁发的新药证书与生产批件,该研究获2015年度北京市科学技术奖一等奖。
一项研究显示,巴戟天寡糖胶囊治疗轻中度抑郁症肾阳虚证患者急性发作期8周,可显著降低HAMD评分及肾阳虚证候评分,改善抑郁症状及阳虚症候。另一项随机、对照研究表明,与草酸艾司西酞普兰比较,巴戟天寡糖胶囊治疗抑郁症6周,有助于改善抑郁症患者临床症状,提高治疗效果。
组成:巴戟天寡糖。本品为硬胶囊,内容物为类白色至浅黄色颗粒,味甜。
功能主治:温补肾阳。
适应症:用于轻中度抑郁症中医辨证属于肾阳虚证者,症见抑郁情绪,心绪低落,失眠多梦,疲倦乏力等。
用法用量:口服,一次1粒,一日2次;用药两周后如症状减轻不明显可以增加剂量为一次2粒,一日2次,总疗程为6周。
注意事项:少数患者会出现口干、失眠、便秘、乏力、困倦现象,但多数轻微,一般不影响治疗。请在医生指导下用药。 过敏体质者慎用。孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年人使用本品应遵医嘱。儿童必须在成人的监护下使用。
振源胶囊
人参果实又名人参子, 清·赵学敏《本草纲目拾遗》中就有入药的记载, 称“ 人参子, 如腰子式, 生青熟红, 如小黄豆大” 。其提取物为人参皂苷-Rb2-Rc-Rd-Re-Rg1 等。经过吉林省集安益盛药业开发成中药新药“振源胶囊”。早在2000年左右已经用于治疗冠心病, 更年期综合征, 久病体弱, 神经衰弱等疾病。2015年由中国科学院院士葛均波院士等团队对振源胶囊进行了再次开发。一项RCT研究显示,振源胶囊联合黛力新或丙咪嗪治疗抑郁症伴焦虑6~8周,疗效确切,可显著减轻抑郁、焦虑症状,提高睡眠质量及生活质量。
组成: 人参果总皂苷。本品为胶囊剂,内容物为淡黄色至灰棕色粉末,味微苦。
功能主治:益气通脉,宁心安神,生津止渴。
适应症:用于胸痹、心悸、不寐,消渴气虚证,症见胸痛胸闷、心悸不安,失眠健忘,口渴多饮,气短乏力;冠心病,心绞痛,心律失常,神经衰弱,II型糖尿病见上述证候者。
用法用量:口服,一次1~2粒,一日3次。
注意事项:忌与五灵脂、藜芦同服。
乌灵胶囊
乌灵胶囊主要成分为乌灵菌粉,是从我国珍稀药用真菌乌灵参中分离获得的菌种。《四川中药志》记载乌灵参(Xylariasp)是生长在土栖白蚁巢中的一种真菌的菌核, 具有利尿、补心神、治失眠、吐血及产后失血等功效。浙江大学的研究者们改进制备工艺, 采用深层发酵技术培养乌灵参菌丝体, 经加工制成乌灵菌粉,后与浙江佐力药业合作,“一类新药乌灵参的研制”项目被列入“九五”国家重点科技攻关计划,于1998年获批国家两项新药证书——“乌灵菌粉”和“乌灵胶囊”,2001年“一类新药乌灵胶囊的研制”被评为“九五”国家重点科技攻关计划优秀科技成果。乌灵菌粉含有腺苷、腺嘌呤、鸟苷、多糖、甘露醇及门冬氨酸、谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸( GABA)等19种氨基酸(其中9 种必需氨基酸), 此外还含有铁、锌、锰、铜、磷、镁、钙和维生素(B1, B2, B6, E, A, D2 , K1)等多种成分,能改善脑组织对谷氨酸(兴奋性神经递质)和GABA(抑制性神经递质)的通透性,保护和提高大脑的生理功能,增强谷氨酸脱羧酶( GAD) 的活性,使GABA 合成增加,并提高其受体活性,具有镇静、安眠、抗抑郁作用。
一项Meta分析纳入18个RCT研究共计168例患者,结果显示,乌灵胶囊能改善卒中后抑郁症状且不良反应少。
组成:乌灵菌粉。本品为胶囊剂,内容物为浅棕色至棕色的粉末;气特异,味甘、淡。
功能主治:补肾健脑,养心安神。
适应症:用于心肾不交所致的失眠、健忘、心悸心烦、神疲乏力、腰膝酸软、头晕耳鸣、少气懒言、脉细或沉无力;神经衰弱见上述症候者。
用法用量:口服,一次3粒,一日3次。
注意事项:少数有恶心、腹泻、呕吐、腹痛、胃不适、口干、肠胃气胀、皮疹、瘙痒、嗜睡、乏力、头晕等不良反应。忌烟、酒及辛辣、油腻食物。服药期间要保持情绪乐观,切忌生气恼怒。有高血压、心脏病、糖尿病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。 孕妇慎用。儿童及年老体弱者应在医师指导下服用。服药7天症状无缓解,应去医院就诊。 对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。
逍遥丸
逍遥丸源于宋·《太平惠民和剂局方》第九卷 治妇人诸疾中的逍遥散,后广泛用于治疗妇女的肝郁血虚之证,书中将甘草、当归、茯苓、芍药、白术、柴胡研磨为粗末,原方服法“每服二钱,水一大盏,烧生姜一块切破,薄荷少许,同煎至七分,去渣热服不拘时候。”还用到了生姜、薄荷,而现代中成药一般不用生姜,脾胃功能差的可在服药时添加。逍遥散现代制药技术的改进,目前已经形成了水丸、蜜丸、浓缩丸等类型。在抗抑郁方面,逍遥散制剂治疗轻中度抑郁症患者8~12周,可明显降低抑郁自评量表(Self-rating depression Scale, SDS)评分和HAMD评分,不良反应相对少而轻。
组成:柴胡、当归、白芍、白术(炒)、茯苓、炙甘草、薄荷。
功效:疏肝健脾,养血调经。
适应症:肝郁脾虚所致的郁闷不舒、胸胁胀痛、头晕目眩、食欲减退、月经不调。
用法用量:口服。小蜜丸9g / 次,大蜜丸1丸 / 次,一日2次。
注意事项: 孕妇禁用。忌生冷及油腻难消化的食物。忌生气恼怒。有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。平素月经正常,突然出现经量过多、经期延长,或月经过少、经期错后,或阴道不规则出血者应去医院就诊。
龙胆泻肝丸
龙胆泻肝丸源于金·李东垣《兰室秘藏》是龙胆泻肝汤,利用制作丸剂的技术而制成,为治疗肝胆实火上炎或肝胆湿热下注之证。一项RCT研究表明,龙胆泻肝颗丸治疗轻、中度抑郁症肝胆湿热型患者6周,可显著降低HAMD评分,改善抑郁症状,效果优于氟西汀,且无明显不良反应。
组成:龙胆、柴胡、黄芩、栀子(炒)、泽泻、木通、车前子(盐炒)、当归(酒炒)、地黄、炙甘草。本品为暗黄色的水丸;味苦。
功能主治:清肝胆,利湿热。
适应症:用于肝胆湿热所致的头晕目赤,耳鸣耳聋,耳肿疼痛,胁痛口苦,尿赤涩痛,湿热带下。
用法用量:口服。一次3~6克,一日2次。
注意事项:不宜在服药期间同时服用滋补性中药。有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。服药后大便次数增多且不成形者,应酌情减量。 孕妇慎用。儿童、哺乳期妇女、年老体弱及脾虚便溏者应在医师指导下服用。 服药3天症状无缓解,应去医院就诊。
抑郁症属于精神心理方面的疾病,不是所有的不开心都是抑郁症,抑郁症可以用量表评估,而且精神心理方面的药物在使用时也会受到一定的限制,易被不法分子用于研制毒品,因此需要在医生的诊断和指导下使用。
过伟峰,曹晓岚,盛蕾,李建香,张兰坤,马云枝.抑郁症中西医结合诊疗专家共识[J].中国中西医结合杂志,2020,40(02):141-148.