胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，约占胃肠道恶性肿瘤的1-3%，在我国每年约有2-3万例新诊断GIST患者，约90%的GIST患者携带KIT或PDGFRA突变，其中KIT突变最常见，达80%。GIST对放化疗均不敏感，靶向疗法是主要的治疗手段。Pimitespib是一款正在研制的口服HSP90抑制剂，能够特异性地结合并抑制HSP90的活性，降解癌基因下游蛋白，抑制下游蛋白的信号传导，诱导肿瘤细胞的凋亡。根据2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会提供的数据，与安慰剂相比，pimitespib用于治疗晚期GIST患者时，显著改善了无进展生存期（PFS），同时也延长了总生存期（OS）。在这项3期双盲GIST-301试验（JapicCTI-184094）中，受试者以2:1的比例被随机分配至pimitespib组和安慰剂组，其中，pimitespib组患者接受160 mg pimitespib；两组用药间隔均为前5天给药/后续2天中断，21天为一个疗程。对于安慰剂组中出现疾病进展的患者，允许其交叉至pimitespib组接受治疗。试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的PFS，次要终点包括OS、交叉至pimitespib组的患者的PFS（次要PFS）、药物基因组学和安全性。两组的基线特征相似。患者的中位年龄为61.75岁，38.6%的患者年龄大于65岁；一半以上的患者为男性（56.1%）；85.1%的患者ECOG体能状态评分为0；38.7%的患者既往接受过4种以上治疗。在两组中，60.6%的患者在外显子9（13.3%）、外显子11（49.5%）和外显子13/14或外显子17/18（52.7%）中检测到KIT突变。此外，10.3%的患者携带可检测的PDGFRA突变。总体而言，pimitespib组中8例患者仍在接受治疗，安慰剂组中4例患者仍在接受治疗，另外，安慰剂组中1例患者仍在接受交叉pimitespib治疗。试验达到主要终点，安慰剂组的中位PFS为1.4个月，pimitespib组的中位PFS为2.8个月，表明疾病进展或死亡风险降低了49%；另外，在携带KIT外显子13/14和17/18突变的患者中也观察到PFS改善；次要PFS为2.7个月。Pimitespib组和安慰剂组的疾病稳定率分别为62.1%和35.5%。Pimitespib组的中位OS为13.8个月，而安慰剂组为7.6个月，表明死亡风险降低了58%。安全性方面，所有等级的不良事件（AE）在pimitespib组和安慰剂组中的发生率分别为96.6%和78.6%；3级或以上AE在两组中的发生率分别为43.1%和28.6%，比较常见的包括腹泻（13.8%）、食欲减退（1.7%）、不适（1.7%）、肾损害（3.4%）和贫血（5.2%）。因AE导致的剂量减少在pimitespib组和安慰剂组中的发生率分别为38.2%和3.6%，因AE导致的治疗中断在两组中的发生率分别为67.2%和32.1%，因AE导致的停药在两组中的发生率分别为6.9%和7.1%。如果您希望了解更多医药资讯
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参考资料：
https://www.cancernetwork.com/view/pimitespib-improved-pfs-compared-to-placebo-for-advanced-refractory-gist
