翻团出品 | 当IBD肠外表现遇到生物制剂
炎症性肠病（IBD）的肠外表现，长期以来治疗方法有限难以治愈。随着IBD治疗进入了生物制剂时代，肠外表现赢来了全新的治疗曙光。在此，我们总结了生物制剂和小分子目前治疗肠外表现情况，并阐明了的未来策略。
表1 IBD肠外表现和相关治疗
图1 IBD肠外表现和治疗选择
抗肿瘤坏死因子（TNF）
临床研究表明：抗TNF对皮肤、关节炎、眼相关肠外表现有很好的反应率
回顾性分析表明：各种抗TNF制剂疗效相似，英夫利昔单抗的效果更佳
英夫利昔单抗（IFX）
临床缓解率：关节炎，炎性关节痛为33%–46%；坏疽性脓皮病21%–25%；葡萄膜炎、皮肤表现100%
临床改善率：关节炎、炎性关节痛为60%–80%，炎性背痛为63.3%，坏疽性脓皮病为69%-100%。
阿达木单抗（ADA）
有研究表明，阿达木治疗肠外表现的整体有效率为70%。
抗肿瘤坏死因子生物制剂对于IBD肠外表现是一种有效的治疗选择。
抗整合素
抗整合素制剂阻断淋巴细胞与内皮细胞之间的相互作用，干扰白细胞的粘附和迁移，最终抑制T淋巴细胞迁移到炎症部位。
目前尚无有力的证据证明VDZ对已存在的肠外表现治疗有效。
维得利珠单抗（VDZ）
VDZ选择性抑制仅在胃肠道中表达的粘膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM1）和α4β7整合素之前的相互作用，所以其活性作用仅限于胃肠道。
结节性红斑和坏疽性脓皮病患者皮肤活检中无MAdCAM1表达
但也有研究显示VDZ可以改善肠外表现，关节炎/炎性关节痛的临床缓解率为44.7% (n=47)， 皮肤症状缓解率为75% (n = 4)。
可能的解释：
VDZ通过更好地控制肠道疾病，从而影响与肠道疾病活动平行的肠外表现。
如果淋巴细胞依赖α4β7-MAdCAM1相互作用进入肠道并激活，然后淋巴细胞再通过非α4β7依赖途径进入肠外位点，那么VDZ亦可治疗肠外病变。
但GEMINI研究的后续分析显示VDZ在UC患者关节炎/关节痛持续缓解率方面与安慰剂并无显著差异。
VDZ用于治疗肠道疾病活动而非肠外表现，如果肠外表现与肠道疾病平行，而且肠道炎症确实存在，则可考虑用VDZ来治疗肠外表现(如周围性关节炎)。
JAK抑制剂
JAK抑制剂是治疗IBD，风湿病和皮肤病的新兴口服制剂。
托法替布（Tofa）已在美国和欧洲获批用于治疗UC。
类风湿关节炎和银屑病的试验结果令人鼓舞，提示JAK抑制剂可用于肠外表现管理。
托法替布（Tofa）
Tofa已获批用于治疗溃疡性结肠炎、类风湿关节炎和银屑病性关节炎。类风湿关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎改善率分别为42%-71%、47%-61%、 52%-81%。
已有病例报道表明托法替布成功治疗坏疽性脓皮病、难治性葡萄膜炎和巩膜炎。
非戈替尼Filgotinib
非戈替尼是一种选择性的JAK-1抑制剂，目前在研究中用于治疗CD、类风湿关节炎、银屑病性关节炎和强直性脊柱炎。
非戈替尼治疗类风湿关节炎、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎改善率分别为64% -79%、 80%和76%
尚缺乏直接证据证明治疗炎症性肠病相关肠外表现的疗效
抗白细胞介素12/23（IL-12/23）
抗p40（IL-12/23）抗体乌司奴单抗已获批准用于治疗CD、UC、银屑病和银屑病性关节炎。
病例系列研究和病例报告显示IBD相关关节炎、皮肤表现、葡萄膜炎有所改善。
但目前尚无关于乌司奴单抗治疗炎症性肠病相关肠外表现疗效的前瞻性研究。
治疗原则
基本原则：推荐优先治疗肠道活动性病变，特别是肠道病变活动相关的肠外表现。
轻微肌肉骨骼疾病：可以使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，但需谨慎使用，可能会加重肠道疾病活动，另外选择性COX-2抑制剂亦是一种选择。
严重皮肤疾病，如坏疽性脓皮病，无论肠道疾病是否活动，都应早期使用抗TNF治疗。结节性红斑和坏疽性脓皮病中存在JAK- STAT通路表达上调，JAK抑制剂可考虑用于肠道炎症活动、存在抗TNF禁忌症和/或对抗TNF失应答的患者。
葡萄膜炎可能平行于肠疾病活动，但仅治疗肠道炎症是不够的。轻症患者可采用局部类固醇激素治疗，而重症患者则需要全身皮质类固醇、免疫抑制剂或抗TNF制剂治疗。
表2 生物制剂在IBD肠外表现治疗中的应用
表3 IBD治疗相关生物制剂已获批应用的非IBD免疫疾病
IFX - 英夫利昔单抗
ADA - 阿达木单抗
VDZ - 维得利珠单抗
Tofa - 托法替布
RA - 类风湿性关节炎
SpA - 中轴型脊柱关节病
PsA - 银屑病关节炎
Pso - 银屑病
JIA - 幼年特发性关节炎
原文链接：http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322129
原文标题：Emerging treatment options for extraintestinal
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