Safe Harbor是什么？

20 世纪 90 年代末 Philipe Soriano 及其同事发现，一个被命名为 ROSAβgeo26 的随机转基因小鼠品系在所有组织中都能检测到高水平的β半乳糖苷酶表达。他们对这种转基因小鼠进行了基因插入的定位，确定了在第6号染色体的基因整合，也就是我们现在常说的Rosa26位点。虽然带有外源插入片段的纯合子小鼠的出生率略低于杂合子幼崽，但纯合子小鼠也能正常发育和繁殖，对小鼠和细胞无害。自此，Rosa26位点被用于基因安全敲入并能保证转入基因的正常稳定表达。「Safe Harbor 」安全港位点的概念由此被普及。

除了Rosa26以外，还有哪些位点可以安全地进行外源基因插入并高效表达呢？

已经有多个可用于哺乳动物外源基因插入的基因组「Safe Harbor」被发现并应用到人、小鼠、大鼠、兔子、猪的可调控或可逆基因过表达，例如：AAVS1、CCR5、HPRT、H11、Col1a1、TIGRE等等。