新冠病毒感染后，我们自身的抗体是如何助纣为虐的？

体液免疫在新冠肺炎（COVID-19）中起着两种截然相反的作用。尽管中和抗体对新冠病毒感染具有保护作用，但越来越多的证据表明体液免疫失调也有助于新冠病毒感染的特征性免疫病理。

最近的研究已经证实了新冠病毒感染患者的自身抗体特性以及免疫病理特征。一些自身抗体，特别是针对IFN-I的中和抗体，似乎通过对抗固有的抗病毒反应直接促进新冠病毒感染患者的疾病进展。虽然人们研究了几种疾病修饰自身抗体反应，但是对新冠病毒感染患者自身抗体反应全面描绘的研究尚缺乏，它们对免疫学和临床预后的影响仍不确定。

2021年5月19日，耶鲁大学医学院 Akiko Iwasaki 和 Aaron M. Ring 作为共同通讯作者，在 Nature 发表了题为：Diverse Functional Autoantibodies in Patients with COVID-19 的研究论文。

该研究发现，新冠病毒感染患者体内会出现大量针对自身的抗体，扰乱机体免疫功能，加重病情。这不仅能解释一些新冠疾病的免疫病理，还对未来的疾病控制提供了重要见解。

首先研究团队使用了一种称为快速细胞外抗原谱（REAP）的高通量自身抗体发现方法，发现与对照组相比，针对外蛋白组的自身抗体在新冠病毒感染患者中升高，而其中针对免疫相关蛋白的自身抗体在严重患者中升高，再次表明这些自身抗体与新冠病毒感染之间的关联。

对于这些自身抗体的进一步分析，发现它们很多都针对和免疫有关的蛋白，这些蛋白参与了包括激活淋巴细胞、白细胞移动、以及1类和3类干扰素反应等生化环节。表明新冠病毒感染患者体内产生的自身抗体会对免疫功能产生广泛影响。

由于患者自身抗体可能影响其靶蛋白的循环浓度，研究团队检测了具有自身抗体患者的细胞因子和趋化因子，并评估了特定自身抗体的体外活性。结果表明新冠病毒感染患者的免疫靶向自身抗体可以直接抑制细胞因子和趋化因子的活性，并参与FcR效应器功能，从而导致免疫细胞减少，而这可能是自身抗体阻断了IFN和IL-18信号途径的原因。另外，拥有这些自身抗体的患者，住院时间也要更久。

为了证明自身抗体对机体的影响，研究团队给模拟新冠病毒感染的小鼠注射了抗IFN或IL-18抗体，这加剧了感染，促进了疾病恶化，强调了自身抗体介导的IFN和IL-18阻断在新冠感染免疫应答中的破坏作用。

总的来说，该研究构建了新冠病毒感染患者体内自身抗体图谱，也找到了能极大影响免疫反应和临床预后的特定自身抗体。之前这些相关的免疫反应未得到足够重视，而该研究的发现强调了它们的重要性，并指出了潜在的新冠病毒感染治疗新思路。

通讯作者 Akiko Iwasaki （左）和 Aaron M. Ring（右）

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03631-y