肿瘤淋巴结转移的关键事件：YAP依赖的脂肪酸氧化
来自韩国高等科学技术研究院的研究人员Gou Young Koh等于2019年2月8日在《Science》杂志发表题为“Tumormetastasis to lymph nodes requires YAP-dependent metabolic adaptation”的文章。该研究报道了恶性肿瘤发生淋巴结转移时，显著表达升高的YAP蛋白介导肿瘤细胞发生脂肪酸氧化（FAO），药物抑制FAO或降低YAP的表达将抑制肿瘤细胞发生淋巴结转移，该项研究揭示了肿瘤淋巴结转移的机理，将极大地推动相关靶向治疗药物的研发和临床应用。
肿瘤发生前哨淋巴结转移预示着疾病进展，直接影响了抗肿瘤方案的临床决策。目前国际上对肿瘤远处转移的研究较多，而对淋巴结转移具体机制的研究还不够深入。利用基因组学和代谢组学技术，我们发现淋巴结转移的肿瘤细胞常发生脂肪酸氧化（FAO）的代谢转变。进一步的研究发现，转录共激活因子YAP蛋白在发生淋巴结转移的肿瘤细胞内表达异常升高，并激活了FAO信号通路中一系列基因的表达。在小鼠模型中使用药物抑制FAO信号通路或敲除YAP基因的表达将抑制肿瘤细胞发生淋巴结转移。对淋巴结中代谢产物的研究发现，一些具有生物活性的胆汁酸在转移的淋巴结中异常升高，他们将通过核维生素D受体激活YAP基因的表达，进而激活FAO信号通路。抑制FAO和YAP将为抗击肿瘤转移提供新的治疗策略。
文章中主要图片说明
图1. 转录组学研究表明淋巴结转移性肿瘤细胞内脂质代谢通路显著发生变化
图2. 细胞内FAO的激活是肿瘤细胞发生淋巴结转移的关键
图3. YAP的激活使FAO活化的以及淋巴结转移的关键
图4. 淋巴结转移的肿瘤细胞产生过多的胆汁酸，这些胆汁素可激活YAP，且YAP的激活与黑色素瘤的淋巴结转移以及患者的生存期相关