Nature子刊 | NTRK基因融合的癌症分子特征

一、成果短讯：

2018年8月31日，美国Caris生命科学的Zoran Gatalica的研究团队在国际期刊Nature Modern Pathology发表了题为“Molecular characterizationof cancers with NTRK gene fusions”的研究成果，揭示了在大脑恶性肿瘤之外的NTRK基因融合罕见性。NTRK基因融合驱动的癌症治疗策略可能包括免疫组化，但基因融合检测仍然是最可靠的工具。

原文题目及作者见上图

二、内容简介：

在NTRK1，NTRK2或NTRK3基因融合的特定患者体内，神经性酪氨酸激酶的靶向抑制剂非常有效。在罕见的癌症类型（例如，分泌性乳腺癌和先天性婴儿纤维肉瘤）中始终检测到这些基因的融合，但是在常见癌症中NTRK基因融合的发生及其与其他治疗生物标志物的相互关系在很大程度上仍未知。作者分析了来自11,502名患者的53个基因融合和592个基因测序，以及TrkA / B / C和PD-L1的免疫组化评估。其中31例（占比0.27％）有NTRK基因融合。最常见的融合是ETV6：NTRK3（n =10）和TPM3：NTRK1（n =6）。胶质瘤的NTRK融合数量最多（14 / 982,1.4％），最常见的是NTRK2（n=9）。17例NTRK融合的非神经胶质瘤病例，包括肺癌，甲状腺癌，乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，鼻腔癌，未知原发性和软组织肉瘤的癌症。用pan-Trk免疫组化检测到强烈且均匀的Trk表达，表征7/8NTRK1融合病例和8/9NTRK2融合病例，而NTRK3融合病例在6/11（55％）病例中呈阳性。NTRK的29％融合病例没有其他病原性基因组改变。在23％的NTRK融合病例中观察到PD-L1表达，而在两个病例中检测到高肿瘤DNA微卫星不稳定性。我们证实了在大脑恶性肿瘤之外的NTRK基因融合罕见性。单独的NTRK抑制剂或与免疫抑制剂组合是这些患者中相当大比例的治疗选择。检测NTRK基因融合驱动的癌症治疗策略可能包括免疫组化，但基因融合检测仍然是最可靠的工具。

三、实验结果：

图1：肺腺癌细胞中TrkA、TrkB和TrkC的表达以及NTRK基因融合

图2：在各种组织中NTRK基因融合的频率

四、原文学习：