LIGHT人源化小鼠模型介绍

品系背景：C57BL/6N

品系构建策略：

在小鼠Light基因位点敲入人源LIGHT胞外域和跨膜域序列，仅保留小鼠胞内域，构建嵌合型LIGHT人源化小鼠模型。

品系说明：

• hLIGHT在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

• LIGHT胞外域人源化，利于hLIGHT靶向药物的识别。

• 保留小鼠LIGHT胞内域，保证正常的胞内信号转导。

• 小鼠靶基因不表达，避免交叉反应。

• 小鼠的免疫系统功能健全。

研究应用：

本模型可用于评估hLIGHT靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

模型验证：

• LIGHT表达检测

图1. hLIGHT在活化的脾脏T细胞上表达。

IL-2存在时，用αCD3/αCD28抗体激活CD8+ T细胞和脾脏Teff细胞24小时。hLIGHT在hLIGHT小鼠脾脏Teff细胞和CD8+ T细胞上表达，但在野生型小鼠脾脏T细胞中不表达。

• LIGHT功能检测

图2. hLIGHT刺激增加了hLIGHT小鼠体内T细胞的激活。

用CTV对野生型和hLIGHT小鼠的T细胞进行标记，并加入αmCD3抗体刺激，加入或不加入mLIGHT或hLIGHT或αhLIGHT抗体进行处理。第4天用（A）FACS测量细胞增殖，（B）ELISA实验检测上清液中IL-2的产生情况。