Nature子刊 | Rnf5 - / - 小鼠改变的肠道菌群可增加抗肿瘤免疫抑制黑素瘤生长
美国学者Ze’ev A. Ronai等人于2019年4月2日在《Nature Communications》上发表题目为《Gut microbiota dependent anti-tumor immunity restricts melanoma growth in Rnf5- / - mice》的文章。该研究发现Rnf5- / -小鼠中抗肿瘤免疫反应增强，将其中富集的菌株转移指无菌WT小鼠，可抑制其黑素瘤的生长。
文章摘要
越来越多的证据表明肠道微生物组在抗肿瘤免疫方面具有重要作用。在这里，我们表明，改变的肠道微生物群有助于抗肿瘤免疫，抑制肿瘤扩张。缺乏泛素连接酶RNF5的小鼠表现出未折叠蛋白反应（UPR）的激活减弱，这与炎性小体的表达增加，树突细胞的募集和活化以及肠上皮细胞中抗微生物肽的表达减少相一致。在对免疫检查点治疗有反应的小鼠和人黑素瘤肿瘤标本中也观察到UPR表达降低。同处一室的Rnf5- / -和WT小鼠消除了抗肿瘤免疫和肿瘤抑制表型，而在Rnf5- / -小鼠中富含的11种细菌菌株（包括B. rodentium）的转移建立了抗肿瘤免疫力并抑制了无菌WT小鼠中黑素瘤的生长。在Rnf5- / -小鼠中UPR信号传导的改变与改变的肠道微生物群组成和抗肿瘤免疫力以控制黑素瘤生长相一致。
文中主要图片说明
图1 Rnf5- / -小鼠中增强的抗肿瘤免疫反应。
图2 Rnf5- / -小鼠中增强的炎性体和病原体受体信号传导。
图3肠道菌群控制黑色素瘤生长。
图4 将Rnf5 - / -小鼠中富含的选择细菌菌株口服给予WT小鼠可增强抗肿瘤免疫应答。
图5 Rnf5- / -小鼠的肠上皮细胞激活免疫应答并改变抗微生物肽（AMP）的表达。
图6 Rnf5- / -小鼠的肠上皮细胞通过IRE1α/sXBP1信号传导激活免疫应答并改变AMPs表达。
图7在抗-CTLA-4免疫疗法的黑素瘤反应者中改变未折叠蛋白反应（UPR）。
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