陈根:打破传统认知——肿瘤细胞摄取葡萄糖水平并非最高
文/陈根
早在1922年,德国著名医学家、诺贝尔奖获得者Otto Warburg就指出,癌细胞会以非常高的速率消耗葡萄糖,无论是否有充足的氧气,癌细胞都可以通过糖进行活跃地酵解。
这种癌细胞使用糖解作用取代有氧循环的现象,就称作“Warburg效应”(瓦氏效应)。这是现代医学利用正电子发射断层扫描(PET)对肿瘤组织成像的基础,也是近100年来开发和完善癌症代谢的经典理论。
然而,最近来自范德堡大学的一项最新研究认为,高速消耗葡萄糖的并非癌细胞,而是肿瘤组织中一种被称为巨噬细胞的免疫细胞,这一研究,几乎是颠覆性地改变了人们对癌症代谢的传统认知。
通常情况下,正电子发射断层扫描(PET)使用的是葡萄糖放射性示踪剂(FDG),其可以根据癌细胞的葡萄糖代谢来“点亮”癌细胞。Warburg的观察就是通过正电子发射断层扫描(PET)进行肿瘤成像的。
但在最新的发现中,研究小组使用了两种不同的PET示踪剂,一种跟踪葡萄糖,另一种跟踪营养物质谷氨酰胺,来观测包括结直肠癌、肾癌和乳腺癌等6种不同的肿瘤模型。
结发现果,在每一种癌症中,都发现髓系免疫细胞(主要是巨噬细胞)对葡萄糖的摄取量最高,其次是T细胞和肿瘤细胞,而肿瘤细胞对谷氨酰胺的摄取量最高。并且,这是一种基于各种癌症类型的普遍现象。
在细胞中,细胞会被编程为消耗某些营养素,并且在细胞之间进行营养素分配,进而癌细胞吸收谷氨酰胺和脂肪酸,免疫细胞吸收葡萄糖。
简单来说,就是癌细胞并不是高速消耗葡萄糖的罪魁祸首,相反,被称为巨噬细胞的免疫细胞(非肿瘤细胞)具有较高的葡萄糖摄取水平。而肿瘤微环境中的不同细胞会根据其新陈代谢程序而分配不同的营养物质。
这意味着,癌细胞本身并不是罪魁祸首,该理论颠覆了传统理论中对于癌细胞新陈代谢的认知,未来,将有助于开发新的癌症疗法以及肿瘤成像的策略。