柳叶刀：神经干细胞递送溶瘤病毒可治疗恶性胶质瘤，已完成首个人体临床试验

恶性胶质瘤是成人最常见的脑肿瘤，平均存活率仅为 14 至 21 个月，每年因胶质瘤死亡人数达 3 万人。 世界卫生组织曾公布，按照各项肿瘤死亡率排位，恶性脑胶质瘤是 34 岁以下患者的第七位死亡原因。就中国而言，每年每 10 万人中就有 5-8 人会得胶质瘤，其 5 年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。

由于脑干、丘脑等处于大脑的敏感部位，恶性胶质瘤患者一般采取保守治疗。近年来，免疫疗法被认为提供了一种新的治疗思路，但由于血脑屏障的存在，可能导致免疫介导的治疗药物难以跨越血脑屏障达到脑内进一步杀灭肿瘤细胞。

近日，来自美国西北大学范伯格医学院的研究人员利用神经干细胞递送溶瘤病毒，穿越血脑屏障以杀伤癌细胞，这项研究以题为 Neural stem cell delivery of an oncolytic adenovirus in newly diagnosed malignant glioma: a first-in-human, phase 1, dose-escalation trial 发表在柳叶刀子刊《柳叶刀肿瘤学》上。

研究人员表示，这是首个测试工程溶瘤腺病毒神经干细胞递送的人体临床试验。而且这种方式应用于新诊断的胶质瘤患者，而不是复发性疾病。

溶瘤病毒疗法即利用基因工程的手段对溶瘤病毒进行改造，使其失去毒性并保留病毒的复制能力，靶向地递送到肿瘤细胞处，杀伤肿瘤细胞的一种疗法。

在这项研究中，研究人员评估了一种名为 NSC-CRAd-S-pk7 的新型疗法在新诊断出的恶性胶质瘤患者中的安全性。NSC-CRAd-S-pk7 是一种溶瘤腺病毒，由神经干细胞或来自中枢神经系统的祖细胞传递，穿过血脑屏障将治疗分子传递给癌细胞。

为了确定 NSC-CRAd-S-pk7 的安全性，研究人员招募了 12 名新诊断为恶性胶质瘤的患者，并将他们分为三个队列（3+3+6）。在接受神经外科手术切除后，每个队列在切除腔壁中接受不同剂量的 NSC-CRAd-S-pk7，然后在手术后 10 至 14 天接受化疗和放疗。

随访检查显示，NSC-CRAd-S-pk7 对所有剂量的患者都是安全且可耐受的，平均无进展生存期为 9 个月，总生存期为 18 个月。而具有非甲基化 MGMT 启动子、对化疗抵抗的高级别胶质瘤患者亚群的无进展生存期和总生存期同样有提升。

研究团队表示，NSC-CRAd-S-pk7 治疗是可行和安全的，试验结果也将支持在 2/3 期临床试验中继续研究 NSC-CRAd-S-pk7。

研究团队表示，这项临床试验结果意义重大，因为新诊断的胶质母细胞瘤患者通常只能接受放疗和化疗，平均无进展生存期为 7 个月，总生存期为 15 个月。这些结果支持在进一步临床试验中使用高剂量治疗。

今年 7 月，日本第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布，溶瘤病毒疗法 Delytact（teserpaturev/G47∆）获得日本厚生劳动省（MHLW）的条件性限时批准，用于治疗恶性胶质瘤。这也是世界上首款获得批准治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法。

此前，亦诺微为了解决溶瘤病毒穿越血脑屏障的难题，也开发了 C5 产品线，这是一种颅内注射的、专门用于治疗多形性胶质母细胞瘤的溶瘤疱疹病毒。

参考资料：

• https://news.feinberg.northwestern.edu/2021/07/novel-therapy-may-improve-survival-for-malignant-gliomas/
• https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045 (21) 00245-X/fulltext

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