新确诊的胶质母细胞瘤
成人新确诊的胶质母细胞瘤的初治和预后
●手术切除
对于新确诊的、高级别胶质瘤(包括胶质母细胞瘤和间变胶质瘤)患者,在保留神经功能的前提下,最大范围的手术切除是治疗的第一步。
尽管全切除是任何场合里治疗的首选,但根据肿瘤的位置和侵犯的范围,进行次全切除,或立体定向活检,也可能是需要的治疗手段。
●辅助治疗
为胶质母细胞瘤,和其他浸润性胶质瘤患者,选择术后合适的治疗方案,越来越依赖于详细的分子学特征。
对任何类型的胶质母细胞瘤患者,应尽可能地检测肿瘤标本中,有无如下的分子特征:
异柠檬酸脱氢酶IDH1/2有无突变,尤其是那些年龄<55岁的患者,以及O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶MGMT启动子甲基化。
●下面的治疗建议,仅适用于70岁以下的、体力状态良好的成人患者。
①有MGMT启动子甲基化的
对于70岁以下新确诊的、有MGMT甲基化的胶质母细胞瘤的患者,推荐术后放射治疗 + 同步和辅助性替莫唑胺化疗(Grade 1A)。替莫唑胺+洛莫司汀联合+ 放射治疗是年轻的、健康患者的另一种替代选择,尽管支持其疗效提高的数据尚不确定,毒副作用可能更高。
②无MGMT启动子甲基化的
对于大多数70岁以下的、新确诊的、MGMT启动子未甲基化的胶质母细胞瘤的患者,建议同时和辅助使用替莫唑胺化疗(Grade 2B)。与MGMT甲基化肿瘤患者相比,MGMT非甲基化肿瘤患者的总体生存率更差,从替莫唑胺中获益更少,只是因为缺乏更好的替代治疗方案。所以鼓励此类患者参与临床试验。
③MGMT启动子甲基化状态未知的
临床实践发现,替莫唑胺能对30%~40%的、预测有MGMT甲基化肿瘤的患者,产生生存率的改善,且当下并没有更好的替代替莫唑胺的药物,还因为替莫唑胺具有相对好的安全性和耐受性。依据上述的事实,放疗+替莫唑胺仍然是那些70岁以下的、未知MGMT状态的、成人患者的标准治疗方案。当然,这些成人同时也必须能够耐受全身治疗。
对于接受标准的同步和辅助替莫唑胺治疗的患者,建议采用每月替莫唑胺治疗共6个周期,而不是更长的疗程(Grade 2B)。
●低强度交替电场疗法
除了放疗和替莫唑胺,低强度交替电场疗法(TTFields)也是一个的选择,后者已经在一项大型的随机试验中被证实,能够提高生存率。鼓励感兴趣的患者使用该装置,尽管在治疗期间需要携带该装置,并保持剃光的头皮,这些改变可能会带来潜在的负担,所以不是所有患者都能接受的。
●不使用贝伐单抗
对于新确诊的胶质母细胞瘤的患者,不建议将贝伐单抗与标准放疗和替莫唑胺联合使用(Grade 1B)。该建议的依据是,当被用作初始治疗时,贝伐单抗缺乏已证实的生存益处,且联合治疗能够给患者带来增加的毒性。
●预后
基于人群的研究结果显示,胶质母细胞瘤患者的平均总生存期约为10~12个月,而在标准治疗的临床试验中约为15~18个月。影响存活率的最重要因素是:年龄、体力状态、MGMT启动子甲基化状态,以及IDH1/IDH2中是否存在突变。