第一节 苯二氮卓类

苯二氮草类( benzodiazepine)药物的基本结构相似临床常用的有20余种。各药的作用基本相似,但不同的衍生物之间,抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥等作用则各有侧重(表4-1)。现以地
西泮为代表进行介绍。

地西泮
地西泮( diazepam,安定)口服吸收完全,肌内注射吸收缓慢且不规则,紧急时应静脉注射。
此类药物脂溶性高,能通过血脑屏障和胎盘屏障。主要经肝代谢,经肾排泄。部分经胆汁排泄,
形成肝肠循环,连续用药易蓄积。少量经乳汁排泄,可影响乳儿。

药理作用和临床应用
    1.抗焦虑小于镇静剂量即可产生显著的抗焦虑作用,能改善患者的紧张、恐惧、忧虑、激动和烦躁等焦虑症状,作用发生快而确切,对各种原因引起的焦虑症均有效,为治疗焦虑症的首选药。麻醉前给药,可缓解恐惧情绪,减少麻醉药物的用量,增加安全性。同时可产生短暂的记忆缺失,临床也常用于心脏电复律和内窥镜检查前用药,多用静脉注射。
   2.镇静催眠随剂量的增加,可产生镇静催眠作用。可显著缩短诱导睡眠时间,减少夜间觉醒次数延长睡眠时间。其特点是:①治疗指数高安全范围大,对呼吸、循环抑制轻;②对快动眼睡眠时相(REMS)影响较小,停药后快动眼睡眠时相反跳性延长现象轻;③催眠作用产生近似生理睡眠,较传统的镇静催眠药——巴比妥类药物安全。故目前是临床常用的镇静催眠药,可用于各种原因引起的失眠。

3、抗惊厥、抗癫地西泮有很强的抗惊厥作用,临床上用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热和药物中毒引起的惊厥。对癫痫持续状态疗效显著,地西泮静脉注射是目前临床用于治疗癫痫持续状态的首选药。其他类型的癫痫则以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。
   4、中枢性肌肉松弛剂量较大时地西泮可产生中枢性肌松作用,但不影响正常活动,主要用于缓解脑血管意外、脊髓损伤等中枢病变引起的肌强直,也可缓解局部病变,如腰肌劳损等引起的肌痉挛。

苯二氮草类药物的作用机制是:苯二氮草类与苯二氮草受体结合能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应,还能增强GABA与GABA受体相结合的作用,使C通道开放的频率增加,更多的Cl内流,使神经细胞超极化,产生抑制效应,增强了脑内抑制性神经递质GABA的中枢抑制作用。

不良反应及用药护理
  1.不良反应
   (1)中枢神经反应:治疗量连续用药可产生头昏、乏力、嗜睡及淡漠等反应,大剂量可导致共济失调,故驾驶员等机械操作人员禁用。
   (2)呼吸及循环抑制:静脉注射速度过快时易发生,但安全范围大,不易发生严重后果。6个月以下的婴儿及重症肌无力患者禁用。可通过胎盘屏障和经乳汁分泌,孕妇及哺乳妇女忌用。

(3)耐受性与依赖性:长期用药可产生耐受性和依赖性,突然停药可产生反跳现象和戒断症状,表现为失眠、焦虑、兴奋、呕吐、出汗、震颤,甚至惊厥。

(4)致畸:可通过胎盘屏障,有致畸性,妊娠前3个月妇女禁用。
   (5)急性中毒:出现昏迷、呼吸及循环系统重度抑制,甚至呼吸、心跳停止等。如发生急性中毒,立即给予对症处理,还可应用苯二氮草受体的阻断剂氟马西尼( flumazenil,安易醒),能有效地催醒患者及改善中毒所致的呼吸循环抑制。
2.用药护理

(1)妊娠早期、哺乳期、重症肌无力、急性青光眼、严重肝肾功能障碍者禁用;小儿、年老体弱者、严重抑郁症者慎用。
   (2)本药有成瘾性,应严格掌握适应证,避免滥用。不宜长期用,一般采用小剂量短期给药或间断给药。
   (3)本药刺激性强,静注后应立即用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉,以免引起静脉炎。
   (5)静脉给药速度宜慢,<5mg/min,否则引起循环和呼吸抑制。
   (6)护士应视患者服药后才可离开。
禁忌证
   老年患者、肝和肾功能不全、青光眼、重症肌无力者慎用。孕妇和哺乳期妇女禁用,以免造成新生儿肌无力、呼吸抑制、倦怠等。
药物相互作用
    苯二氮类药物能增强其他中枢抑制药的作用,如苯妥英钠、氯丙嗪、吗啡、乙醇等,与之配伍时应适当减量。