JMT独家 | 日本治疗前列腺癌的深度解析报告

根据国立癌症研究中心进行的最新癌症统计,2017年死于前列腺癌的男性有12013人。另外,2014年被诊断为前列腺癌的男性有73,764例。前列腺癌的患病人数仅次于胃癌、肺癌、大肠癌,居第4位。前列腺癌在男性癌症中死亡率和40岁以上胃癌、大肠癌、肝癌等消化系统的癌症中占比较大,随着年龄增长这个比率在下降,70岁以上人群中患前列腺癌和肺癌的比率在增加。

另外,前列腺癌的5年相对存活率比较高。从2006年到2008年被诊断为癌症的男性的统计数据来看,癌症整体的5年相对存活率为59.1%,前列腺癌,5年存活率为97.5%。(以上数据来自全国癌症患病率监测统计2006-2008年生存率报告,国立研究开发法人国立癌症研究中心癌症对策信息中心,2016)。

01

前列腺癌是什么?

前列腺是构成男性精液的一部分的栗子形状的内脏器官,位于膀胱的下方·直肠的前面(分成左右部分,分别称为左叶,右叶)。前列腺癌是前列腺细胞因某种原因反复无秩序增生的疾病。

前列腺癌随着年龄的增长患病风险增加,特别是65岁以上的人居多,80岁以上的人中有20%左右的人患有前列腺癌。部分前列腺癌的进展比较缓慢,不会影响寿命。但是,也有进展较快,引起各种症状和障碍的。随着病情的发展,病灶也会逐渐增大,并且,也有一些疾病会突破覆盖前列腺的膜(被膜),扩散到附近的精囊、膀胱的部分,癌症这样扩散的现象叫做浸润。

癌细胞会随着淋巴液和血液的流动转移到其他地方,并在那里增殖,这个叫做转移。前列腺癌多转移到附近的淋巴结(淋巴的关口那样的地方)和骨头,也有转移到肺,肝脏等情况。

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前列腺癌的症状

早期至中期的前列腺癌有特征性症状,同时存在前列腺肥大症引起的排尿障碍(排尿困难、尿频、夜间尿频、尿不尽等)、或下腹部的不快感等。这种症状的初期症状是由于肿块的形成,压迫尿道而引起的。

随着癌症的发展,膀胱和尿道等部位的浸润被发现,也会产生血尿和血性液症等症状。

另外,由于前列腺癌一旦发展下去就很容易转移到骨头上,所以腰痛时接受骨头检查的时候也有可能被发现。

最近,没有症状的人接受肿瘤标记物的血液检查,被发现前列腺特异抗原(PSA)值高之后接受专门医生诊断的人在增加。

早期发现前列腺癌的话,可以通过手术和放射线治疗治愈。另外,因为病情进行得比较缓慢的情况很多,所以只要适当地应对,就能长期维持正常的生活。

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前列腺癌的原因

前列腺癌的决定性原因至今不明,不过,被认为有几个危险因素起主导作用。

<遗传>

最有力的危险因素是遗传。直系近亲中有1名前列腺癌患者的情况下,前列腺癌的患病危险率被认为是普通人的2倍。另外,直系近亲中有2人以上的前列腺癌患者时,前列腺癌的患病率为普通人的5 ~ 11倍,呈增加趋势。

<饮食的欧美化>

其次要考虑摄取大量动物性脂肪的影响。动物性脂肪的摄取,特别是与红肉和乳制品的摄取相关联,欧美人比日本人罹患前列腺癌的患者多,因此也有说法称饮食的欧美化是前列腺癌的原因之一。

<男性荷尔蒙>

前列腺癌对男性荷尔蒙的依赖性很高,所以男性荷尔蒙是引发前列腺癌的必要条件。

<年龄增长>

另外,由于60岁以后前列腺癌的患病率上升,所以年龄增长也被认为是前列腺癌的危险因素。

作为癌症的其他危险因素,饮酒和吸烟的关联性目前还不明确。

02

预防前列腺癌的方法

在日本,前列腺癌的患病率近年来急剧增加。其理由如上所述,主要在于饮食生活。譬如,遵循卡路里高,脂肪多,所谓的欧美化饮食,被认为是提高前列腺癌风险的饮食方法。具体来说,乳制品,肉等动物性脂肪,糖和钙等也被认为是提高前列腺癌风险的食品。

另一方面,有助于预防前列腺癌的食物有豆类、谷物、鱼类、绿茶、含有维生素A·E·D·C和β胡萝卜素的蔬菜,西兰花、油菜等油菜科蔬菜,西红柿等含有番茄红素的蔬菜等。总的来说,控制动物性脂肪、盐分和奶制品,多吃蔬菜,保持营养均衡对预防非常重要。

另外,养成适度运动的习惯,不仅能预防前列腺癌,对正在接受治疗的患者也有很好的恢复辅助作用。你不需要做艰苦的运动。1天15分钟左右,比平时稍微提速走路,也可以期待好的效果。

前列腺癌是可以通过饮食、运动等预防的癌症。定期接受检查,早发现,早治疗是很重要的。但是,现在的日本还没有“前列腺癌定期检查”的规定。如果有在意的症状请尽早去医疗机构就诊。另外,在接受体检等任意检查的情况下,要在充分理解检查项目的优点和缺点的基础上接受体检。

03

前列腺癌的检查和诊断

如果怀疑是前列腺癌,通常进行PSA检查、直肠诊断和超声波检查等。根据PSA检查结果被怀疑得了癌症的人群,为了确认病情会再次进行PSA检查。取一定前列腺的组织进行活检,确定是前列腺癌之后,为了调查癌的扩散情况,也会进一步进行CT, MRI,骨光刻等检查。

PSA(前列腺特异抗原)检查

患前列腺癌的话,血液中的前列腺特异抗原(PSA)会增加,这个PSA的值是癌症早期发现的必要检查项目。PSA的值也是治疗后是否复发的警戒信号。如果PSA的值有异常的话,需要进行更详细的检查。即使PSA值在正常范围内,也有可能患有前列腺癌。

PSA是前列腺分泌的蛋白质,存在于精液中。与某种蛋白质结合而存在的PSA被称为“结合型PSA”,而作为PSA本身在血液中流动的一部分PSA被称为“游离型PSA”。在PSA全体中所占的游离型PSA的比例,称为F/T比。一般来说,F/T比低的话患前列腺癌的概率就高,F/T比高的话患前列腺炎和前列腺肥大症的概率就高。

另外,PSA值本身和其他疾病之间也有相关性。PSA值升高的话,被怀疑是前列腺癌,前列腺肥大症,前列腺炎等。其中最重要的当然是前列腺癌,PSA值越高,在前列腺活检中,发现前列腺癌的概率就越高。例如,PSA值接近100ng/mL的话,几乎100%的概率会有前列腺癌,多数情况下还可能已经向其他部位转移。

但是,即使PSA值相同,如果前列腺的大小本身就很大的话,发现癌症的概率也会降低。PSA值也有可能稍微升高,机械地刺激前列腺。

直肠诊断·经直肠的前列腺超声波检查

医生从肛门插入手指确认前列腺状态的检查(直肠诊断),及发出超声波的器具(探针)从肛门插入利用超声波的回声调查前列腺的状态的检查(经直肠的前列腺超声波检查)。

如果以上的检查被怀疑是前列腺癌的话,为了进行最终的诊断,取下前列腺的组织用显微镜进行检查也是有必要的。最近,从肛门插入超声波探针,在图像上确认位置的同时,为了更准确的诊断,大多采用从6 ~ 10处以上采集组织的方法(系统活检)。

04

恶性程度的诊断

在显微镜下检查前列腺癌,看看它的恶性程度。为了表示前列腺癌的恶性程度,将采用Gleason分级。首先,将癌症的恶性程度从1到5分为5个阶段进行评价(数字越大,恶性程度越高)。大多数前列腺癌都含有多种恶性程度不同的成分,将最多的成分和次高的成分相加进行评分。这是Gleason分级。例如,最多的成分是“3”,其次最多的成分是“4”的情况下,“3”+“4”=“7”。Gleason分级的解释是分值为“6”或以下的是性质温和的癌症,“7”是前列腺癌中最常见的类型,属于中等程度的恶性程度,“8”~“10”是恶性程度较高的癌症,这个分类对于考虑治疗方法是非常重要的。

CT、MRI、骨扫描

CT,使用X线将身体的内部(横断面)描绘出,用于治疗前的检查和对周围脏器的转移情况的判断。MRI使用核磁,检查前列腺癌所在的具体部位,有否转移等。另外,判断是否有向骨头的转移,可以用骨光刻进行诊察。在CT和MRI检查中使用造影剂的情况下,可能会发生过敏,所以以前对造影剂过敏的人有必要咨询医生。

前列腺癌的病期(阶段)

所谓病期,是表示癌症进展程度的词语,对于前列腺癌,将根据以下三点来判定其病期。

(1)癌症是停留在前列腺内,还是波及到周围的组织和脏器(T:原发肿瘤primary Tumor的首字母)

(2)在前列腺附近,从前列腺流出淋巴液的淋巴结(所属淋巴结)或正在向其他淋巴结转移(N:所属淋巴结regional lymph Nodes的首字母)

(3)有没有向其他的脏器转移(远程转移)(M:远程转移distant Metastasis的首字母)

T, N, M还可以进一步划分。这被称为TNM分类。

~前列腺癌的病期分类~

T1直肠诊断和影像检查都没有发现癌症,因前列腺肥大症或膀胱癌接受手术时偶然发现的情况

T1a前列腺肥大症等手术切除组织中的5%以下发现癌症

T1b前列腺肥大症等手术切除组织中的5%以上的部分发现癌症

T1c针刺活检后确认为癌症

T2滞留在前列腺中的癌症

T2a前列腺左边或右边仅一边发现了癌症

T2b前列腺左右两边都发现了癌症

T3癌细胞正越过覆着前列腺的膜(被膜)向外扩散

T3a癌细胞正在向被膜外扩散(一侧或左右两侧)

T3b癌细胞扩散到精囊

T4癌细胞扩散到与前列腺邻接的精囊以外的组织(膀胱的一部分,直肠等)

N0没有转移到所属淋巴结

N1有向所属淋巴结的转移

M0没有远程转移

M1有远程转移

例如,如果癌细胞已经扩散到精囊,虽然在所属淋巴结有转移,但没有转移到其他脏器,就会被标记为T3bN1M0。

局部癌症 局限于前列腺内的癌症(T1 ~ T2,N0、M0)局部浸润癌 癌细胞已经扩散到前列腺的被膜外(T3, N0, M0)

前列腺癌的存活率,预后

前列腺癌的生存率在接受治疗的情况下, Ⅰ期~Ⅲ期的5年生存率为100%,Ⅳ期为63.7%。前列腺癌的预后是比较可观的,但是,5年生存率虽然很高,如果发现时已经是Ⅳ期,5年生存率就会变低。

关于前列腺癌的治疗,性功能障碍是不可避免的副作用。

很多罹患前列腺癌的美国人,因为和日本人比起来更担心变成勃起障碍,所以在治疗方法上会有避免采用荷尔蒙疗法等的倾向。

也正因如此,积极接受荷尔蒙疗法的日本人反而被认为存活率很高。

前列腺癌的转移中最常见的是骨转移。具体的部位是脊柱、肋骨和骨盆,约占整个骨转移的8成以上。

05

前列腺癌的治疗方法

手术(外科疗法)

用手术除去癌病灶的疗法,不仅仅是原发病灶,转移到其他部位的转移病灶也可以用手术除去。是通过外科手术除去癌症本身的局部疗法。这是最基本的治疗癌症的方法。

手术疗法多以病期和症状、本人的意愿为基础来决定,像期望寿命在10年以上,PSA < 10ng /ml, Gleason评分7以下且符合T1c-T2b的情况。

因此,考虑到寿命和体力的问题,75岁以下的人常常是采用手术疗法的对象。

前列腺癌的手术方式如下

骨盆淋巴结清扫术

摘除骨盆内的淋巴结,检查组织内是否有癌细胞。通常是为了做病理检查而使用的。

根治性前列腺切除术

指前列腺及其周围组织、邻近淋巴结、精囊切除手术。根治性前列腺摘除手术有两种。

第一种手术叫做耻骨后前列腺摘除手术,通过切开腹壁来摘除前列腺。周围的淋巴结摘除有时也会同时进行。第二种是经会阴式前列腺摘除手术,是切开位于阴囊和肛门之间的会阴摘除前列腺的手术。切开腹部进行淋巴结摘除。

现在也有使用手术机器人进行前列腺全摘除的手术。另外,也可以在腹腔镜下进行手术。

经尿道前列腺切除术(TURP)

膀胱镜是指将带有细灯的切除工具的管子从尿道插入,去除前列腺组织的手术。在进行其他治疗之前,此施术为了减轻肿瘤引起的不适症状来进行。另外,由于生病或高龄等原因导致手术不适应的人,及由于各种各样的情况不能接受根治性前列腺摘除手术的男性也会进行此施术。

植物性神经保存术

此手术是为保存抑制勃起的神经而进行的方法。但是,有肿瘤及在肿瘤附近的情况,此方法不适应。

手术后会产生尿失禁,大便失禁,性功能障碍等副作用。关于尿失禁,通过治疗,3 ~ 6个月就能改善90%以上。

关于性功能,不进行植物性神经保存术的话,手术后将无法射精,也可能导致勃起障碍。

抗癌剂(化学疗法)

是利用化学物质(抗癌剂)抑制癌细胞增殖,破坏癌细胞的治疗法。是攻击·破坏全身的癌细胞,身体的哪里有癌细胞也能攻击的全身疗法。

只有内分泌疗法未见效果的前列腺癌会成为化学疗法的对象,现在多为多西他赛、卡巴他赛这两种抗癌剂。

但是,对于前列腺癌,比起抗癌剂治疗,荷尔蒙疗法(内分泌疗法)更被推荐。荷尔蒙疗法是指去除荷尔蒙,阻止其作用,停止癌细胞增殖的癌症治疗,对影响男性荷尔蒙的前列腺癌有疗效。荷尔蒙疗法中,有外科的阉割(精巢摘除术)和药物疗法。药物的用法有注射和服用两种,1个月、3个月、6个月注射一次,从而抑制男性荷尔蒙的分泌。

药的内容如下:

黄体形成荷尔蒙释放荷尔蒙激动剂

可抑制睾丸激素分泌,有亮丙瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林。

抗男性荷尔蒙

有阻碍增进男性性特征的雄激素的作用,有双氯芬酸钠,氟他胺和尼鲁米特片。

酮康唑氨基葡萄糖酰胺

抑制肾上腺分泌男性荷尔蒙。

雌激素

用增进女性性特征的荷尔蒙抑制睾丸的分泌。但是,现在从副作用严重的观点来看,几乎不使用。

这种治疗的效果持续时间只有2 ~ 3年,5年内前列腺癌会不受激素的影响随意生长,所以不适合长期治疗。

放射线疗法

是一种使用放射线来减缓或缩小肿瘤生长的治疗方法。因为是癌的局部疗法,对全身的影响小,是高龄者也能适应的治疗法。

放射线疗法有两种

一种是体外照射,适用于没有转移的癌症,早期癌症和局部癌症(T1N0M0 ~ T4N0M0)。副作用有尿频、排尿时疼痛、血尿等尿路症状和频便、排便时疼痛、直肠出血、性功能障碍等,通常可以在医院进行治疗。

另一种是组织内照射(密封小线源疗法),即直接在前列腺内放置密封放射线源的针或导管。在美国被广泛地实行,不过,在日本的认可是在2003年3月。低风险时单独治疗,中高风险时与外照射并用的情况较多。

治疗半天就结束了,但是需要住院,半年左右疗效就会失效。

免疫疗法

除了上述三大治疗法之外,免疫疗法近年来作为“第四治疗法”备受期待。免疫疗法的研究正在进行中,但是目前有效性被认可的免疫疗法仅限于免疫检查点抑制剂等的一部分。但实际上在自由诊疗中进行的免疫疗法中也有效果没被证明的免疫疗法,所以有必要找到合适的医生进行咨询。

质子线治疗

通常的X射线放射线治疗会损伤癌局部周围的正常细胞,而质子线治疗只照射癌局部就能抑制周围的正常细胞受到伤害。另外,几乎没有疼痛,一天15 ~ 30分钟左右,对身体的负担比较小。每天1次,每周3 ~ 5次,共重复4 ~ 40次。

重粒子线治疗

与质子线治疗相比,能更集中治疗癌症。对癌细胞的杀伤效果是质子线治疗的2 ~ 3倍。进展中的癌症有低氧区域,不过,这样的癌症也能治疗。另外,X射线也可以治疗深部的癌症。每天1次,每周3 ~ 5次,共重复1 ~ 40次。平均治疗3周左右。每次20 ~ 30分钟的治疗时间。

06

前列腺癌的复发和转移

癌症转移到骨头的话,容易发生疼痛,麻痹,骨折,为了抑制上述情况的发生,需要及时进行治疗。另外,如果怀疑是前列腺癌引起的骨转移,需要进行“骨光刻”检查,检查全身的骨头状态。

仅次于骨转移,占前列腺癌转移约4成的是淋巴结转移。尤其多见于骨盆中的前列腺周围。

前列腺癌复发的话,复发的状态大致分为两种。

第一种是生物化学复发,也被称为PSA复发,进行治疗的时候PSA这个肿瘤标记物的数值降低了,但经过一段时间数值再次上升。

第二种是临床上的复发,治疗后可以明显看到病灶的复发或转移,或者是病灶增大或恶化,更有可能看到新的病灶。

一般最常见的情况是,在发现PSA复发后,就会发现临床上的复发。

复发时的治疗根据最初的手术疗法还是放射线疗法的区别而有差异。

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