高催乳素血症

高催乳素血症

概述

·        各种原因导致的血清催乳素异常升高

·        生理、药物、疾病等均可导致发病

·        出现溢乳、月经紊乱、不育、头痛等症状

·        该疾病复发率高，需要长期药物治疗

各种原因引起的血清催乳素水平异常升高（＞1.14nmol/L）的状态称为高泌乳素血症。

流行病学

25～34岁的妇女中高泌乳素血症的年发病率为23.9/10万，多于男性。

病因

高泌乳素血症是一种临床病理生理状态，可由多种生理、药理、病理情况引起。除正常生理状态外，垂体疾病是最常见的原因。

基本病因

生理因素

·        进餐30分钟内，泌乳素分泌增加50%～100%；

·        入睡后60～90min，血泌乳素水平开始上升，早晨醒前达到峰值，醒后1h内迅速下降；

·        月经周期中期血催乳素水平可有高峰，黄体期保持较高水平；

·        妊娠期血催乳素水平升高约10倍，自然临产时血催乳素水平下降；

·        不哺乳者产后3～4周恢复正常，哺乳者因乳头吸吮刺激促使催乳素分泌，血催乳素水平在产后6～12个月恢复正常，延长哺乳时间则高催乳素状态相应延长。

疾病因素

·        垂体疾病：是导致高泌乳素血症的最常见原因，以垂体催乳素瘤最常见。此外还包括空泡蝶鞍综合征。

·        下丘脑疾病：颅咽管瘤、炎症等病变会影响催乳素抑制因子的分泌。

·        原发性甲状腺功能减退症：促甲状腺激素释放激素的增多会刺激垂体分泌催乳素。

·        特发性高泌乳素血症：血清催乳素增高（多为2.73～4.55nmol/L），但未发现垂体或中枢神经系统疾病。

·        胸壁疾病或乳腺慢性刺激：带状疱疹、神经炎、乳腺手术、长期乳头刺激等。

·        异位催乳素分泌：见于支气管癌、肾癌、卵巢畸胎瘤等。

·        慢性肾功能不全。

·        肝硬化、肝性脑病。

·        其他：多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、自身免疫性疾病等。

诱发因素

·        应激状态：情绪紧张、寒冷、麻醉、手术、低血糖、性生活、运动时等。

·        乳房及胸壁刺激：内衣过紧等。

·        创伤：垂体柄断裂或外伤。

·        药物：长期服用抗胃溃疡药、抗高血压药、抗精神病药、抗癫痫药、抗抑郁药和阿片类药物均可引起血清催乳素升高。

症状

患者主要表现为月经紊乱及不育、溢乳、闭经、头痛、性功能改变等。可能会伴发多毛、骨质疏松等症。

典型症状

·        月经紊乱、闭经；

·        不育；

·        溢乳；

·        头痛、眼花、视觉障碍；

·        性功能改变、性欲减退；

·        女性阴道干燥、阴道壁变薄或萎缩；

·        男性乳房发育，勃起功能障碍。

伴随症状

·        多毛；

·        肥胖；

·        嗜睡；

·        食欲异常；

·        骨质疏松；

·        尿崩症；

·        青春期延迟。

实验室检查

血液学检查：测定患者血液中的激素水平，若血清催乳素>1.4nmol/L（25μg/L）可确诊为高泌乳素血症。患者最好上午9～11时到医院进行检测。

必要时需行血HCG、甲状腺功能、其他垂体激素、肝肾功能、盆腔B超、骨密度等检查。

影像学检查

核磁共振检查

当血清催乳素>4.55nmol/L（100μg/L）时，应进行垂体磁共振检查，明确是否存在垂体微腺瘤或腺瘤。

CT增强检查

若没有核磁共振检查条件时可选用。

眼底检查

疑为大腺瘤或有压迫症状的患者应做眼底、视野检查，有助于确定垂体腺瘤的大小及部位，尤其适用于孕妇。

治疗

该疾病的治疗指征是：

·        垂体催乳素大腺瘤伴压迫症状；

·        催乳素微腺瘤，特发性高催乳素血症伴有症状；

·        垂体催乳素瘤手术后残留或放疗后催乳素水平高及症状持续存在。

一般治疗

·        生理性高泌乳素血症仅需消除该因素后复查；

·        药理性高泌乳素血症，需在医生指导下更换药物或停药，3天后复查，一般不需多巴胺激动剂治疗；

·        若疾病引起的高泌乳素血症应明确病因，并转相关学科处理；

·        血催乳素小于100ng/ml（即4.55 nmol/L）、泌乳量少、有规律排卵月经，无生育要求，可定期随诊观察；

·        正常人群中10%有微腺瘤，泌乳素微腺瘤随诊＞10年只有7%增大，如无症状也可随诊观察。

药物治疗

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

药物治疗首选多巴胺受体激动剂治疗，患者可在医生指导下使用以下药物进行治疗。

甲磺酸溴隐亭

·        作用：抑制垂体催乳素分泌和催乳素瘤细胞增殖，从而缩小瘤体。抑制月经紊乱、溢乳及恢复生育能力。

·        副作用：恶心、眩晕、嗜睡、头痛、疲劳、便秘、直立性低血压等，用药数日后可自行消失。

·        复查：服药1个月后复查血催乳素水平，以指导调整剂量。

α二氢麦角隐亭

同甲磺酸溴隐亭，疗效相仿，心血管副作用少于甲磺酸溴隐亭，长期耐受性高。

卡麦角林

是甲磺酸溴隐亭的换代药物，抑制催乳素的作用更强而不良反应相对减少，且作用时间更长。

喹高利特

多用于无法耐受甲磺酸溴隐亭的副作用时应用。

维生素B6

与甲磺酸溴隐亭同用起协同作用。

手术治疗

当垂体肿瘤产生明显压迫及神经系统症状或药物治疗无效时，应考虑手术切除肿瘤。

适应证

·        药物治疗不耐受；

·        药物治疗无效或效果欠佳；

·        巨大垂体腺瘤伴视交叉压迫急需减压者；

·        药物治疗2～3个月血催乳素水平正常但瘤体无改变者；

·        侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者；

·        不想长期服用药物者；

·        复发性垂体腺瘤。

禁忌证

全身器官功能差不能耐受手术者。

术后并发症

·        短暂尿崩症；

·        垂体功能低减；

·        脑脊液漏；

·        伤口感染。

放疗

适应证

主要适用于侵袭性大腺瘤、术后肿瘤残留或复发、不能坚持或耐受药物治疗者、不愿手术者、不能耐受手术者。

并发症

全垂体功能低下、恶变、视神经损伤、放射性颞叶坏死等。

预后

高泌乳素血症患者通过积极治疗，多数血催乳素水平可以恢复正常，异常泌乳停止，闭经者月经可以恢复。患特发性高泌乳素血症的部分患者可在没有治疗的情况下得到缓解。高泌乳素血症的复发率高，需要长期药物治疗。

并发症

高泌乳素血症的潜在并发症主要与肿瘤大小和病情的生理影响有关。并发症包括失明、出血、骨质疏松和不育等。

日常

高泌乳素血症患者日常生活中需要坚持服药、定期复查，保持稳定的情绪，选择合适的内衣可以帮助恢复。

家庭护理

·        按时吃药；

·        定期复查；

·        保持愉悦的心情；

·        穿宽松的内衣。

饮食

清淡饮食，少吃高蛋白高脂食物。

日常病情监测

激素水平测定

治疗1个月起定期测定血催乳素及雌二醇水平，检查催乳素下降及卵泡发育改善的进度，相应调整用药剂量。

磁共振检查

每1～2年做核磁共振复查，大腺瘤患者每3个月检查1次。

视野检查

有视野缺损、大腺瘤患者在初始治疗时可每周复查2次视野。

特殊注意事项

高泌乳素血症的复发率高，需要长期药物治疗。

此外，过紧的内衣会诱发该疾病，日常生活中应选择合适的内衣。

预防

·        积极治疗原发疾病；

·        减少或避免应用导致催乳素升高的药物；

·        保持心情愉悦。

参考资料

[1]谢幸，孔北华，段涛 .妇产科学第9版[M].北京：人民卫生出版社.2018：356-357．

[2]中华医学会妇产科学分会内分泌学组.女性高催乳素血症诊治共识[J].中华妇产科杂志.2016,51（3）：161-168．

[3]美国内分泌学会网站：https://www.hormone.org/diseases-and-conditions/hyperprolactinemia．

[4]美国生殖医学学会网站：https://www.reproductivefacts.org/news-and-publications/patient-fact-sheets-and-booklets/documents/fact-sheets-and-info-booklets/hyperprolactinemia-high-prolactin-levels/．

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