生命新知丨病例报道：甲氨蝶呤导致唇出血性糜烂

病例报道：甲氨蝶呤导致唇出血性糜烂

日本千岁市医院的Yuka Maya等人在《英国医学杂志》上发表的一篇病例报告显示，一位82岁的老年女性类风湿关节炎（RA）患者，在服用甲氨蝶呤5个月后，嘴唇部位出现上皮脱落并形成血痂，并出现巨红细胞性贫血，初步诊断为口唇疱疹。其他皮肤和粘膜表面没有受累。

患者出现上述症状后，立即停用甲氨蝶呤，并改用静脉输注亚叶酸钙（36mg/天）。患者服用伐昔洛韦治疗5天。经治疗，唇糜烂在10天内形成上皮。3周后，患者的贫血症状改善。后续使用柳氮磺胺吡啶联合泼尼松龙替代了甲氨蝶呤。

轻度黏膜炎和口腔溃疡是甲氨蝶呤已知的不良反应，但是严重的口唇糜烂比较罕见。甲氨蝶呤的不良反应在高龄、肾功能衰竭、存在药物相互作用或叶酸依赖性酶多态性的患者中更为常见。

BMJ 2017;359:j5063

无论是否共患糖尿病，Evolocumab均可降低心血管疾病发生风险

发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志上的FOURIER试验结果显示，前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）抑制剂Evolocumab能够显著降低动脉粥样硬化患者心血管疾病的发生风险，无论患者是否共患糖尿病，且不良反应发生率与安慰剂组相当。

Evolocumab能够显著降低患者的心血管疾病发生风险，无论患者是否共患糖尿病，对应的风险比（HR）分别为：糖尿病组HR=0.83（P=0.008），无糖尿病组HR=0.87（P=0.0052）。而且，Evolocumab不会增加基线时未共患糖尿病患者新发糖尿病的风险，包括那些前驱糖尿病的患者。在安全性方面，糖尿病组和无糖尿病组中Evolocumab治疗的不良反应发生率分别为78.5%和76.8%，对应的安慰剂组的不良反应发生率为78.3%和76.8%。

Evolocumab可显著降低动脉粥样硬化患者的心血管疾病发生风险。

Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:941-950

EMT还有抑制肿瘤转移的作用？新研究证实了这一点

美国密西根大学医学中心的Chockley等人发现，肺癌细胞的上皮间充质转化（EMT）上调了细胞粘附分子1（CADM1）的表达，同时下调E-钙粘蛋白的表达，增加了其对自然杀伤（natural killer，NK）细胞的敏感性。这是肺癌中一种新的NK细胞诱导、转移特异性的免疫监视机制，这为阻止癌细胞转移提供了治疗机会。

很少有研究对EMT的免疫调节效应进行探索。Chockley等人EMT的一个新奇而出乎意料的结果，它增强了NK细胞介导的杀伤的敏感性。EMT增加了对NK细胞的敏感性，并在一定程度上导致了转移过程的低效。EMT 诱导了E-钙粘蛋白的下调和CADM1的上调，这介导了对NK细胞毒性的敏感性增加。在2个肺腺癌和1个乳腺腺癌患者队列中，CADM1高表达的患者的存活率更高，并且转移更少。

J Clin Invest 2018;128:1384-1396