寻找最好的高血压药（一）β受体阻滞剂篇

中国有1亿肥胖人群、2.7亿高血压患者、200万高血压年死亡人数，这3个数字均是世界第一。高血压患者可能知道，高血压药分为利尿剂、钙通道拮抗剂、血管紧张素酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂（ARB）5种，放心用药将和大家一起来寻找最好的高血压药，今天我们先来寻找最好的β受体阻滞剂。

另类科学家

19世纪50年代，苏格兰格拉斯大学生理学院的建立者、年轻的药物学家——James Whyte Black的父亲死于心脏病，心痛的他开始专注于心绞痛的研究。当时医学界都在研究如何给冠状动脉狭窄的心脏增加供氧的时候，Black却反其道而行之，他要减少心脏的供氧量。这种减少供氧量的决定因素就在于交感神经。

交感神经

负责心脏活动的交感神经位于脊髓第1~5胸段的中间外侧柱、心房，交感神经末梢与心肌的联系是通过肾上腺素进行的。

肾上腺素

提起肾上腺素，在抢救方面可是鼎鼎大名，它能让休克的心脏再次跳动。1982年，美国一位妈妈，为了救出被压在汽车底下的孩子，在肾上腺素的刺激下，举起了几吨重的雪佛兰羚羊汽车。事后，她再次尝试，始终没有实现，这就是肾上腺素的神奇力量。

但是，对于高血压患者来说，过多的肾上腺素会导致心脏压力过大，血压升高，血管壁变得脆弱，易发生心脏病及脑溢血。

普萘洛尔

上世纪50年代，如何控制肾上腺素的分泌量，人们并没有解决方案。1956年Black发现了肾上腺素受体。刺激肾上腺素分泌的物质就是α受体和β受体，其中，和高血压相关的为以下几种：

同时，他还发现了肾上腺素受体的拮抗剂，为了把理论变为现实，他离开了象牙塔。

1958年，Black加入英国帝国化工公司ICI，他和化学家John Stephenson合作，合成了β受体阻滞剂——普萘洛尔，也就是心得安。

第一位接受β受体阻滞剂注射的是伦敦圣乔治医院的内科主治医师，他首先在体内注射肾上腺素。接着，出现明显的生理反应，心跳加速，血压升高，呼吸苦难，在床上来回地翻滚，面部出现偏瘫症状。他十分害怕，担心自己几秒后就会死去，匆忙服用普萘洛尔。用后，整体情况得到控制，血压快速降低。这一消息让医学界振奋，并为ICI带来几十亿美元的丰厚利润。

迟来的诺贝尔奖

1988年，有人推开Black办公室的门，告诉他获得了诺贝尔奖。他以为这人是个骗子，大声吼道：“你快点离开这个鬼地方！”当他坐上汽车，在电台里听到这个消息的时候，他才知道自己真的获得了诺贝尔奖。2000年，他又获得英皇颁发的皇家最高荣誉——爵士勋章。

选择性β受体拮抗剂

随着普萘洛尔的成功，肾上腺素受体阻滞剂家族不断壮大：

1、无选择性β受体阻滞剂

普萘洛尔控制肾上腺素受体的分泌是没有选择性的，既可以控制β1受体，也可以控制β2受体。β2受体作用于呼吸系统，所以，普萘洛尔存在副作用，导致哮喘发作，甚至危及生命安全。此外，它与维拉帕米合用会让心脏骤停，与可乐定合用会让颅内出血。这类药品还包括纳多洛尔、噻玛洛尔、吲哚洛尔；

2、作用于α、β受体的阻滞剂

此外，还有同时对α受体、β受体阻断的拉贝洛尔、卡维地洛、地平洛尔。

3、选择性β受体阻滞剂

还有只阻断β1受体的美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、索他洛尔、艾司洛尔，这就是选择性β受体阻滞剂。从此，肾上腺素阻滞剂家族摆脱了大量不良反应，选择性β受体阻滞剂也成为首选的β受体拮阻滞剂类降压药。

比索洛尔

选择性β受体阻滞药中，最常用的是比索洛尔和美托洛尔。

2018年，胡秀容、陈杰、何茂江等中国科学家研究发现：

1、比索洛尔的生物利用度更高

美托洛尔口服进入人体，在肝脏会被吸收掉50%，这就是药学所称的首关效应，最终生物利用度只有50%，而比索洛尔则高达88%。

2、比索洛尔的降压效果更好

美托洛尔对β1受体的亲合力是β2受体的20倍，比索洛尔则高达100倍，所以比索洛尔对β1受体的阻断效果最强。

3、比索洛尔的药效时间更长

美托洛尔的半衰期为3~4小时，比索洛尔则高达10~12小时，这是普通药片与缓释片的区别。

4、比索洛尔更安全

美托洛尔只可以通过肝脏代谢，比索洛尔则同时可以通过肝脏、肾脏进行代谢，所以，比索洛尔的安全性更高。为了保护肝脏，肝功能弱的高血压病人，不建议服用美托洛尔。

另外，美托洛尔可以通过血脑屏障，对神经系统造成伤害，比索洛尔则无法通过血脑屏障，更安全。

5、比索洛尔的基因用药差异

研究发现，CYP3A4*1G基因会引起比索洛尔的用药差异。野生型纯合子（CC型）服用后血药浓度最高，突变杂合子（CT型）次之，突变纯合子（TT型）血药浓度最低。

综上所述，比索洛尔是最优的β受体拮抗剂高血压药物，另外，通过放心用药测定CYP3A*1G基因类型，可有效调整比索洛尔的用量。

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中央研究机构、中检院子公司——中检科创提供解读。