肝癌肾癌看过来！卡博替尼不能和哪些药物联合使用？
作为最具有“中国特色”的癌症，中国的肝癌患者数量庞大。由于肝癌的隐匿性，大部分肝癌一经发现，就是晚期。
卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于靶向治疗的范畴。2019年1月14日，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。
商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
靶点：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
厂家：Exelixis
美国首次获批：2012年
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
MTC规格：20mg、80mg（胶囊）
RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）
推荐剂量：
肝癌+肾癌：每次60mg，每日一次
价格：20mg*84+80mg*28：约52980
其他药物对卡博替尼的影响
强CYP3A4抑制剂
强CYP3A4抑制剂包括：茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、氯霉素、酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、奈法唑酮等。
与强CYP3A4抑制剂联合使用会增加卡博替尼的暴露，从而增加治疗相关不良反应发生的风险，应避免与强CYP3A4抑制剂合用。如果无法避免与强CYP3A4抑制剂共同使用，则应减少卡博替尼的剂量（将卡博替尼每日剂量减少20mg，例如，从60mg减少到40mg或从40mg减少到20mg。停用强抑制剂2~3天后，恢复之前的剂量）。避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，因为它们也可能增加卡博替尼的暴露。
强CYP3A诱导剂
强CYP3A诱导剂包括：恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、苯妥英、卡马西平、奥卡西平、托吡酯、苯巴比妥、布他比妥、圣约翰草、利福平、利福布汀、依法韦仑、奈韦拉平、吡格列酮、曲格列酮等。
与强CYP3A4诱导剂联合使用卡博替尼可减少卡博替尼的暴露，从而可能降低疗效，应避免与强CYP3A4诱导剂同服。如果无法避免与强CYP3A4诱导剂同服，则增加卡博替尼的剂量（在耐受情况下，将每日卡博替尼剂量增加20mg，例如，从60mg增加到80mg或从40mg增加到60mg，但不要超过每天80mg的剂量。停用强诱导剂2~3天后恢复之前使用的剂量）。避免使用圣约翰草，它也可能减少卡博替尼的暴露。
吸收
卡博替尼达到峰值浓度的中位时间(Tmax)为给药后3~4小时。与卡博替尼胶囊相比，卡博替尼片剂的Cmax增加了19%。卡博替尼片剂与卡博替尼胶囊的AUC差异小于10%。
食物影响
在受试者中，与禁食条件下相比，高脂肪饮食后摄入单剂量卡博替尼，Cmax和AUC分别增加了41%和57%。
峰值浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）：指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和出现时间，分别代表药物吸收的程度和速度
曲线下面积（AUC）：代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低
Vd：表观分布容积，药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积
CL：清除率，单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数
F：生物利用度，指药物实际被利用的程度，即进入血液的药量与给药量之比
分布
卡博替尼的平均表观分布容积（Vd=Vz/F)约为319L。卡博替尼与人血浆中蛋白高度结合(≥99.7%)。
清除
预测的半衰期约为99小时，稳定状态下平均表观清除率与生物利用度的比值(CL/F)估计为2.2L/hr。
代谢
卡博替尼在体外是CYP3A4的底物。
排泄
在受试者中使用单剂量放射性标记的卡博替尼后，大约54%的给药剂量在粪便中被发现，27%在尿液中被发现。
以下人群特征并没有导致卡博替尼临床相关药物动力学的差异：年龄(32~86岁)、性别、种族(白人和非白人)以及轻度至中度肾功能损害。
肝功能损伤
在肝功能正常的受试者中，卡博替尼平均暴露量的临床差异无统计学意义。在一项专门的药代动力学研究中，中度肝损伤患者中卡博替尼的暴露增加了63%，严重肝损伤的患者尚未被研究。
参考资料：
https://www.cabometyx.com
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