国内真实案例分享卵巢癌的后线新方案：阿帕替尼+培美曲塞

卵巢癌通常会在传统手术和化疗的2/3年后复发，因此有必要探索新的治疗方案改善不良预后。近年来，阿帕替尼在乳腺癌、食管癌、肺癌和肝细胞癌的临床应用愈发广泛，培美曲塞也常用于卵巢癌的治疗。本篇案例报道了阿帕替尼联合培美曲塞治疗多线耐药的复发卵巢癌患者的疗效，为卵巢癌患者的后线治疗提供参考。

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初诊卵巢癌，手术+化疗，1年2个月未复发

一例75岁有卵巢高级别浆液性乳头状腺癌病史的中国女性患者，于2014年3月10日因腹胀入院诊治，CT显示大量腹水，CA125水平超过60000 u /mL，HE4水平超过1000。2014年3月25日，患者 接受了全子宫切除、双附件切除、阑尾切除、大网膜切除、横结肠切除等手术。术中发现，腹膜、膈叶、肝、肠表面均有粟粒性病变。术后腹腔内残余肿瘤直径小于1cm，但未清扫淋巴结。病理确诊为高级别浆液性乳头状腺癌(IIIc期，pT3cNxM0)。

术后患者进行一个周期的DDP 60mg + 5-FU 0.75 g + VP-16 0.1g的腹腔灌注化疗。2014年5月5日到2015年1月13日，患者接受8个周期的紫杉醇(135mg/m2 d1 q21d)+卡铂(AUC 5 d2 q21d)的静脉化疗，随访显示，直到2015年7月，患者已有1年2个月未复发。

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紫杉醇+卡铂的二线化疗，缓解一段时间后耐药

2015年7月28日，患者首次卵巢癌复发，盆腔和腹膜后淋巴结增大，CA125上升至61.68U/mL，HE4升高至186.90pmol/L。2015年7月3日到2016年1月22日，患者再次进行紫杉醇(175mg/m2 d1 q21d)+卡铂(AUC 5 d1 q21d) 6个周期的二线治疗，由于患者出现三级的骨髓抑制和肺癌，导致化疗不规则。结果CA125下降到正常水平，盆腔淋巴结减少。

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依托泊苷+顺铂+异环磷酰胺三线化疗，因不良反应停止化疗

2016年8月患者CA125上升至792.30U/mL，CT显示肝左叶、腋窝、腹腔和腹膜出现淋巴结转移。患者随后接受依托泊苷（100mg/d1 d3）+顺铂（30mg/d1 d3）+异环磷酰胺（2g/d1 d3）化疗。1周期后患者出现Ⅳ级骨髓抑制和高烧，因此放弃化疗。

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阿帕替尼单药治疗，疾病稳定一段时间后进展

2016年9月21日，CT显示肝左叶、腋窝和腹腔淋巴结转移。患者开始口服500mg/d的阿帕替尼，治疗1个月，出现高血压和疲劳的不良反应患者可以耐受。治疗3个月后，肝脏、腋窝和腹膜淋巴结缩小，疗效达到疾病稳定（SD）。

2017年1月5日，患者出现严重腹胀，CA125升高至1774U/ML，CT显示腹腔积液，虽然实质器官无明显进展，疗效评估为疾病进展（PD）

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阿帕替尼联合培美曲塞，疗效部分缓解，PFS为5个月

2017年1月12日到2017年5月11日，患者开始接受4个周期的培美曲塞(500mg/m2 d1 q21d)联合阿帕替尼治疗。治疗期间，血清CA125水平不断下降，至119.10U/mL，腹胀消失，疗效评估为部分缓解（PR）。不良反应为高血压和疲劳，可以耐受，无进展生存期（PFS）为5个月。

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总结

虽然阿帕替尼在一些实体瘤中显示出显著的抗肿瘤疗效，但还没有阿帕替尼联合培美曲塞治疗卵巢癌的数据。在临床经验中，很多胃癌患者无法耐受850mg阿帕替尼的单药剂量，因此本例患者接受500mg/d的阿帕替尼联合培美曲塞治疗，随访中无明显不良反应，PFS达到5个月。即便是阿帕替尼单药治疗，也能显著延长患者的无进展生存时间。

案例可能预示着阿帕替尼单药或联合培美曲塞可以作为晚期卵巢癌标准化疗失败后的一种选择方案。

Reference：Use of apatinibcombined with pemetrexed for advanced ovarian cancer