2021年9月2日，《JAMA Oncology》医学期刊发表了一项随机对照临床研究（eXalt3）的结果。eXalt3研究旨在比较恩沙替尼与克唑替尼在先前未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的作用。
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此前，2021年7月13日，国家药监局（NMPA）受理恩沙替尼胶囊一线治疗适应症的上市许可申请，拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2020年11月，国家药监局批准恩沙替尼上市，用于接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗。这是国内第一款用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的国产I类新药。恩沙替尼是一种有效的新一代ALK-TKI，在美国及中国I/II期临床中均表现出确切的疗效和良好的安全性。商品名：贝美纳
通用名：Ensartinib（恩沙替尼）
代号：X-396
靶点：ALK
厂家：贝达药业
美国首次获批：未获批
中国首次获批：2020年11月
规格：25mg、100mg
获批适应症：ALK阳性肺癌
推荐剂量：每次225mg，每日一次，随餐或不随餐。
价格：1358元（25mg*7粒）；7644元（100mg*14粒）
储存条件：25℃以下保存
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这项开放标签、多中心、随机、III期试验在21个国家的120个研究中心进行，于2016年7月25日至2018年11月12日期间纳入了290例ALK阳性且未接受任何ALK-TKI治疗的晚期NSCLC患者。所有患者进行随机分配到恩沙替尼（143例）或克唑替尼（147例）治疗组。在基线时，恩沙替尼组47例（32.9%）患者和克唑替尼组57例（38.8%）患者存在脑转移，既往脑放疗的发生率相似（恩沙替尼组为4.9%；克唑替尼为4.8%）。研究的主要终点为盲法独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括全身和颅内反应（ORR）、中枢神经系统（CNS）进展时间和总生存率（OS）。截至2020年7月1日，恩沙替尼组64例（44.8%）患者和克唑替尼组25例（17.0%）患者仍在接受治疗，恩沙替尼组的中位随访时间为23.8个月，克唑替尼组的中位随访时间为20.2个月。在意向治疗（ITT）人群中，恩沙替尼组 VS 克唑替尼组的中位PFS为25.8个月 VS 12.7个月（HR为0.51；95%，置信区间为0.35-0.72）；ORR为74% VS 67%；中位DOR为未达到（NR） VS 27.3个月。
图注：恩沙替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的PFS
在改良的 ITT（mITT）人群中，恩沙替尼组 VS 克唑替尼组的中位PFS为未达到（NR） VS 12.7个月，24个月的PFS率为54.2% VS 36.4%。在未接受化疗的患者中，中位PFS为未达到VS 11.1个月；在之前接受过化疗的患者中，中位PFS为22.0个月 VS 12.8个月。
图注：恩沙替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的临床数据在mITT人群中，恩沙替尼组 VS 克唑替尼组的ORR为75% VS 68% ；完全缓解率（CR）为14% VS 6%。在该人群中，恩沙替尼组的中位DOR尚未达到，但有59%的患者持续缓解时间为36个月或更长。两组均未达到中位OS。从颅内应答率方面来看，恩沙替尼组 VS 克唑替尼组的颅内ORR为64% VS 21%。在基线无脑转移的患者中，恩沙替尼组与克唑替尼组相比，治疗中出现脑转移的比率也显著降低（12个月内分别为4%和24%）。在没有脑转移的患者中，恩沙替尼组 VS 克唑替尼组的中位PFS为未达到 VS 16.6个月，36个月的PFS率为61% VS 25%。在脑转移患者中，恩沙替尼组 VS 克唑替尼组中位PFS为11.8个月 VS 7.5个月。恩沙替尼组最常见的不良反应包括：皮疹（67.8%）、天冬氨酸转氨酶（37.8%）、丙氨酸转氨酶（48.3%）、瘙痒（26.6%）、恶心（22.4%）、水肿（21%）、便秘（20.3%）、贫血（14%）、血肌酐升高（14%）、血碱性磷酸酶升高（13.3%）、γ-谷氨酰转移酶升高（13.3%）、呕吐（11.9%）、食欲降低（11.2%）。
图注：恩沙替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的不良反应
恩沙替尼为ALK阳性NSCLC患者提供了新的一线治疗方案。在这项随机临床试验中，恩沙替尼表现出优于克唑替尼的全身和颅内疗效，总体上良好的安全性与其他同类药物不同。
参考来源：
https://jamanetwork.com
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