卡瑞利珠单抗三联方案新鲜出炉，一线治疗晚期肝癌DCR达100%
随着精准治疗的盛行，靶向和免疫药物逐渐占领晚期肝癌市场，而HAIC和TACE治疗仍局限在中晚期肝癌患者的治疗中。反复经动脉化疗栓塞(TACE)与肝功能下降和治疗反应差有关。对113例中期HCC患者进行了倾向评分匹配研究，表明仑伐替尼和TACE交替使用可以延长总生存期并改善预后。前期研究表明，TACE联合阿帕替尼可改善大肝癌患者的OS和PFS。在本研究中，研究人员旨在评估TACE联合仑伐替尼和卡瑞利珠单抗在晚期HCC患者中的治疗效果。
卡瑞利珠单抗联合治疗，
创迄今最高DCR
22名接受TACE+仑伐替尼和卡瑞利珠单抗治疗的晚期HCC患者被纳入这项回顾性研究。在22例患者中，主要为乙型肝炎病毒感染(68.2%)。其中Child-Pugh A型HCC 16例(72.7%)，Child-Pugh B型HCC 6例(27.3%)。BCLC B期和C期HCC患者分别为12例(54.5%)和10例(45.5%)。11例患者(50%)被认为有门静脉肿瘤血栓(PVTT)。在整个治疗周期中，只有3例(13.6%)患者减少仑伐替尼剂量，1例(4.5%)患者因耐受性不好而暂时停用卡瑞利珠单抗。
联合治疗1周（D7）后，AST、ALT水平显著升高(54.27±16.55vs.47.55±17.46,p<0.001;52.36±15.57vs.44.68±13.74,p<0.001）;与治疗前(D0)相比，白蛋白水平降低(32.18±4.07 vs. 33.77±4.98,p=0.011)。然而，TBIL在D7组与D0组(p= 0.154)和D30组与0组(p= 0.921)之间没有差异。所有这些水平在第一个联合治疗周期(D30)后1 个月回到基线水平。因此，D30与DO之间的AST、ALT、ALB、TBIL水平无显著差异(p<0.05)。
联合治疗后1、3个月首次随访CT、MRI肿瘤反应分析中，ORR分别为96%、94%，DCR分别为100%、96%。中位PFS为9.5个月(95% CI, 8.1 10.9个月)，中位OS为22.0个月(95% CI, 20.2 23.9个月)。1年和2年OS率分别为62.5和20.5%。
单变量Cox比例风险回归分析表明，ECOG评分(2 vs 0~1)与较短的OS和较短的PFS相关(p< 0.001和p = 0.0015)。此外，Child-Pugh分级(A vs B) (p= 0.001和0.022)、PVTT (p= 0.002和p= 0.023)和肝外转移(p < 0.005)与较短的OS和PFS相关。肝内转移与较短的OS相关(p= 0.030)，但与较短的PFS无关(p= 0.333)。多变量Cox回归显示PVTT (p = 0.024)和肝外转移(p = 0.039)是晚期HCC患者更差OS的独立预测因素，而肝外转移(p =0.022)独立预测了晚期HCC患者更短的PFS。
安全性方面，在所有纳入的患者中，治疗相关不良反应（TRAE）均为轻到中度，未出现不良反应相关死亡。4例患者(18.2%)发生3/4级TRAE: 2例高血压，1例手足综合征，被迫减少仑伐替尼剂量，1例4级发声困难，最终导致卡瑞利珠单抗治疗6个月后中断。
国产/进口PD-1三联方案火热开展中，
谁能拿下首胜？
1、K药三联方案为中国晚期肝癌患者带来新希望
研究人员确定了220例连续接受帕博利珠单抗+仑伐替尼+TACE或仑伐替尼+TACE方案治疗的PD-L1表达的uHCC患者，其中78例根据纳入和排除标准被排除。最终，共有142例患者符合条件，其中70例采用博利珠单抗+仑伐替尼+TACE方案，72例采用仑伐替尼+TACE方案。
研究结果显示，达到了转化治疗、OS和PFS的主要终点。中位随访时间为27个月(95% CI 26.3-28.7个月)。帕博利珠单抗+仑伐替尼+TACE组的客观缓解率（ORR）为47.1%，仑伐替尼+TACE组为27.8% (p=0.017)；疾病控制率（DCR）分别为70%和52.8%（p=0.036）。mRECIST 1.1版本的独立影像学检查发现肿瘤大小的缩小有显著差异，帕博利珠单抗+仑伐替尼+TACE组为90.0% (63/70)，仑伐替尼+TACE组为72.2% (52/72)，p = 0.007。
在整个研究人群中，帕博利珠单抗+仑伐替尼+TACE组的3个月、6个月和12个月OS率分别为98.5%、97.1%和82.4%，仑伐替尼+TACE组分别为94.4%、84.7%和63.8%。两组间的中位OS时间存在显著差异，与仑伐替尼+TACE方案相比，帕博利珠单抗+仑伐替尼+TACE方案显著改善了中位OS时间（18.1 vs 14.1个月），死亡风险显著降低了44% (p = 0.004)。
2、信迪利单抗加入战场，一线治疗DCR高达80%
这是一项为期22个月的中国单中心回顾性队列研究，分析了接受信迪利单抗单药治疗(信迪利单抗单药组)、信迪利单抗-索拉非尼双药治疗(双药组)或信迪利单抗-索拉非尼联合TACE治疗(三联组)的肝癌患者数据。共80例患者纳入本研究(22例给予信迪利单抗，23例给予信迪利单抗联合索拉非尼，35例给予信迪利单抗、索拉非尼联合TACE)。
截至2020年12月31日临床数据收集截止日期，所有患者的中位OS为11.0个月(95% CI 7.7-14.3)。三联治疗组的中位OS为13.0个月(95% CI NE-NE)，是三个治疗组中时间最长的(p<0.0001)。相比之下，单药组的OS为3.0个月(95% CI 1.9 4.1)，而双药组的OS为9.0个月(95% CI 6.3 11.7)(p=0.005)。而三联组的OS明显长于双药组(p=0.040)。
可以看出，目前肝癌的治疗已经逐渐转向三联治疗。上述三种联合治疗方案，都显示出三联方案的优效性，DCR都高于80%，甚至可以达到100%。可以看出三联方案在晚期肝癌中的治疗前景广阔，TACE一类的局部治疗也将不再局限于中晚期肝癌患者，更大可能惠及更多的患者。值得注意的是，上述三项研究都是回顾性研究，因此还需要进一步的前瞻性研究来证实联合治疗的疗效。
参考文献：
Liu J, Li Z, Zhang W, Lu H, Sun Z,Wang G and Han X (2021). Comprehensive Treatment of TransArterial Chemoembolization PlusLenvatinib Followed by Camrelizumabfor Advanced HepatocellularCarcinoma Patients
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。