研究小萃：FDA批准罕见皮肤癌的免疫治疗；蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂逆转糖尿病；让更多的外科医生参与研究

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FDA批准罕见皮肤癌的免疫治疗

Avelumab是首个批准的用于患有转移性梅克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）的成人和12岁以上儿科患者的药物。MCC是一种罕见的侵袭性皮肤癌。Avelumab是一种检查点抑制剂，这种形式的免疫治疗已被批准用于数种癌症。

Avelumab的批准是基于一项国际性、多中心试验，该试验纳入88名年龄在18岁以上的MCC患者。所有88名患者接受Avelumab治疗。在10.4个月后，32%的患者出现缓解，包括8名完全缓解的患者和20名部分缓解的患者。在29名患者中，至少30%的患者出现肿瘤瘤体缩小。进一步证实临床获益的试验正在进行当中。

常见的不良事件包括疲劳、肌肉骨骼痛、腹泻、恶心和外周性水肿。严重的免疫相关的风险为肺炎、肝炎、结肠炎、内分泌病和肾炎。

JAMA 2017;317:1716

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蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂逆转糖尿病

开发口服胰岛素增敏剂来减少注射胰岛素的需求，仍是一个未满足的需求。美国加利福尼亚大学的Bottini等人确认了首个低分子量磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶（LMPTP）的小分子抑制剂，其可增强肝脏胰岛素信号转导，并逆转小鼠的2型糖尿病。

研究人员对美国国立卫生研究院的分子文库小分子库的364168个小分子化合物进行高通量筛选。之后，通过结构-活性关系研究，研究人员开发了一系列小分子选择性LMPTP抑制剂。进一步研究发现，这些抑制剂通过反竞争性机制发挥作用。在小鼠中，最有效的抑制剂（化合物23）是可口服的。

这些结果表明，LMPTP活性在胰岛素耐受中扮演了关键的角色，因进一步探索LMPTP抑制剂用于治疗2型糖尿病。

Nat Chem Biol 2017;13:624-632

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让更多的外科医生参与研究

外科医生参与研究的数量正在下降，这一趋势必须得到逆转。

外科手术的进步的需求仍然存在。从1967年的第一次心脏移植到脑深部电刺激的出现，以及再生医学的希望，仍然需要研究将实验桌边的发现转化为病床边的应用。

有证据表明，与10年前或20年前相比，外科医生申请和接受较少的资助，发表更少的文章，以及认为研究并非他们的角色。

美国医院越来越依赖于外科医生创造的收入，而且没有动力鼓励他们花时间进行研究。

外科医生脱离研究是一个必须承认和阻止的问题。政策制定者必须创造这样一个卫生保健环境：医院有必要将患者护理视为与科学联系在一起，并停止将外科医生视为简单的收入来源。与此同时，资助机构应该减轻忙碌的外科医生申请补助的负担。

Nature 2017;544:393-394