风湿百科丨SLE新疗法:间充质干细胞移植

供稿:戴生明(上海市第六人民医院 风湿免疫科)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及肾、肺、脑和造血系统等多个器官/系统的慢性自身免疫疾病和炎症性疾病。狼疮肾炎是SLE患者最常见的器官表现,是SLE患者死亡和发病的主要原因。

在过去的几年中,激素和环磷酰胺作为最经典和广泛使用的免疫抑制药物,显著改善疾病并发症,并抑制了疾病向终末期多器官衰竭的进展。

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)被认为是非造血的多能祖细胞,它们能够分化成多种细胞谱系,如软骨细胞、成骨细胞、成肌细胞、内皮细胞、脂肪细胞、神经元样细胞、肝细胞和心肌细胞。

△人和小鼠狼疮模型中的间充质干细胞移植

目前,已有研究证明SLE患者的MSC存在缺陷,例如细胞因子产生异常。另有研究显示,与健康对照组相比,SLE患者的MSC表型、生长和免疫调节功能受损。既往研究表明,使用自体骨髓MSC治疗小鼠和人类SLE效果不佳。因此,有研究人员指出SLE很可能是一种MSC介导的疾病,同种异体(而不是自体)MSC移植可能是SLE患者一种潜在的有效治疗方案。

有大量研究强调SLE患者的MSC可能会经历一个衰老过程,伴随着表型的缺陷,尤其是这些细胞的功能缺陷。此外,这些细胞的迁移和归巢能力受损,更容易发生凋亡。

MSC衰老现象给目前治疗方案带来了挑战,这一问题值得更多关注。研究人员希望未来有更多研究讨论MSC移植治疗动物模型及患者的问题,SLE患者的MSC衰老并发症能引发更多关注。

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