康奈尔大学:乳腺癌细胞分泌的微泡激活靶细胞的VEGF受体并促进肿瘤的血管新生

非经典分泌囊泡,统称为细胞外囊泡(EV),已涉及癌细胞存活和转移的不同方面。来自康奈尔大学的研究人员在近期的Nature communications杂志上发表文章,描述被称为微泡(MV)的细胞外膜泡是如何通过独特的90 kDa形式的VEGF(VEGF90K)激活VEGF受体和肿瘤血管生成。研究显示VEGF90K是通过交联的VEGF165,催化酶组织转谷氨酰胺酶,并通过其与分子伴侣Hsp90的相互作用与MVs关联。进一步证明MV相关VEGF90K具有弱化的贝伐单抗的亲和力,导致贝伐单抗在阻断MV依赖性VEGF受体激活中无效。然而,Hsp90抑制剂的处理可从MVs释放VEGF90K,恢复VEGF90K对贝伐单抗的敏感性。这些研究结果揭示了一种新的机制,癌细胞衍生的MV影响肿瘤微环境,在考虑药物治疗策略时应认识到其独特的性质。

参考文献:Feng, Q., et al. (2017). "A class of extracellular vesicles from breast cancer cells activates VEGF receptors and tumour angiogenesis." Nat Commun 8: 14450. IF=11.329

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