MannKind公司CEO辞职，全球第2只吸入胰岛素产品Afrezza难道也是短命鬼？
11月20日MannKind公司CEO Hakan Edstrom辞职的消息似乎并没有引起太多人注意，但是提起吸入性胰岛素，大家或多或少都知道一些。MannKind是专注于糖尿病和肿瘤药物开发推广的生物制药公司，目前唯一开发成功的产品就是2014年6月27日被FDA批准上市的吸入性胰岛素Afrezza，用于1型和2型糖尿病患者的血糖控制，患者在餐前20分钟内使用即可。这个产品极具卖点，想象一下，数百万终身离不开胰岛素的糖尿病患者，每天不用打针了，只要拿着Afrezza吸一下就行，这种产品该多受欢迎？
为了避免重蹈全球第1只吸入胰岛素产品Exubera的覆辙，Mannkind在2014年8月11日迅速与赛诺菲结盟。赛诺菲向MannKind支付1.5亿美元预付款，同时承诺未来支付总额不超过7.75亿美元上市里程金以及35%的销售收入分成。两家公司分工非常明确，MannKind只负责生产，赛诺菲负责Afrezza的全球注册、销售和商业推广。MannKind顶住压力历时7年耗资20亿美元开发出了Afrezza，对自身产品信心满满，外界预期Afrezza上市首年销售额高达10亿美元。赛诺菲Lantus专利2015年到期押注Afrezza，而且2015年2月Afrezza也如约在美国正式上市，两家公司眼看是要风风火火大干一场的架势，MannKind CEO怎么就突然辞职了呢？
Hakan Edstrom
Hakan Edstrom是MannKind的资深老员工，自2001年4月起开始担任MannKind的首席运营官（COO），直至2015年1月接替MannKind创始人Alfred E. Mann成为CEO，任期覆盖了Afrezza的整个研发过程，同时又在Afrezza正式上市前担任CEO，显示出MannKind对Afrezza的重视程度。不过现实很残酷，根据赛诺菲的2015年季报，Afrezza在第1季度只卖了100万欧元，第2 季度销售额不过200万欧元，第3季度销售额仍没什么增长，还是200万欧元，这加起来连付给MannKind 1.5亿美元预付款的零头还不到啊。回想一下辉瑞的Exubera，同样是上市前憧憬无限，首年销售额预期30亿美元，结果上市后无比黯淡，只取得区区1200万美元的成绩，随之被辉瑞果断放弃。Afrezza眼看就要走Exubera老路了么？
合作伙伴赛诺菲这边也已经表现出心灰意冷了。Lantus是全球最畅销的糖尿病药物（2014销售额84.3亿美元），随着2015年2月专利到期，今年前9个月的销售额是48.5亿美元，全年预计会比2014年减少近20亿美元，Afrezza显然没能填补上Lantus的坑。10月29日发布2015Q3财报不久，赛诺菲就表态可能要放弃Afrezza的推广了，这对MannKind无异于釜底抽薪。市场局面还没打开，合作伙伴就打算退出了，一下急坏了MannKind的老爷子Alfred Man，在Hakan Edstrom辞（jie）职（gu）后以90岁高龄无奈重掌MannKind CEO帅印。Alfred Man本身也是个传奇人物，共创立和投资了14家公司，其中9家被收购，合计80亿美元，3家公司已经上市（MannKind就是其中之一），还设立了Alfred Man基金会，专门资助多个领域的新药研发。关键是，Alfred Man出山就能扶危墙于不倒吗？
Alfred Man
Afrezza市场表现不佳的原因是什么？如果说Exubera像打气筒一样的吸入给药装置太容易招人嘲讽，Afrezza已经很迷你很便携了嘛。不过Afrezza有一个比较反人性的缺陷，剂量规格只有4U和8U两种，从皮下注射转为使用Afrezza要做换算，而且使用时按一下通常还不解决问题，多按几下患者要数错了怎么办？医生和患者的接受程度并不如想象中的好。对于慢病来说治疗成本也是需要考虑的，Afreeza每天12U大概是7.54美元，而赛诺菲另一款速效胰岛素Apidra只要3.14美元。最重要的一点，Technosphere技术虽然解决了胰岛素吸入给药的生物利用度问题，但是安全性担忧依然存在，使用Exubera的患者需要定期进行肺功能检测，Afrezza同样如此，吸烟和慢性肺病患者不能用，Afrezza会引起咳嗽外，被FDA要求进行长期使用对肺部恶性疾病风险评估的上市后研究。
外界对Hakan Edstrom的评价很糟糕，比如“难以置信的低效率，对于Afrezza这样一个毁誉各半的产品从没有过一个清晰的市场推广策略……blabla”，这些人显然是买多MannKind股票了。吸入性胰岛素是一个颇具理念创新的产品，虽然现在断定Afrezza失败还为时过早，但市场数据不会说谎。 Exubera撤市以后，诺和诺德果断放弃了自己处于III期的AERxiDMS。Afrezza上市之后，Dance公司的第2代新型吸入性胰岛素产品Adagio进入I期临床，它是会放卫星，还是会成为第N只失败的吸入胰岛素产品供人凭吊？
一切交给市场检验吧！同时期盼糖尿病患者早日用上更好的糖尿病药物！