诺华Ceritinib二线治疗ALK+NSCLC优于标准化疗

10月9日，ESMO2016公布的ASCEND-5 III期研究结果显示，诺华Ceritinib用于之前接受过克唑替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，相比化疗在改善无进展生存期（PFS）方面更有优势。

意大利都灵大学Giorgio Scagliotti教授指出：“ALK阳性突变的NSCLC患者通常使用克唑替尼一线治疗，大多数对克唑替尼耐药的患者会单用化疗作为二线疗法。ASCEND-5研究是首个比较第二代ALK抑制剂ceritinib治疗克唑替尼耐药NSCLC患者是否优于化疗的III期研究。”

ASCEND-5是一项开放标签研究，纳入了231例接受过克唑替尼治疗的NSCLC患者，按1:1随机分组，分别接受Ceritinib和化学治疗（美曲塞或多西他赛）。因为疾病进展终止化疗的患者可交叉使用Ceritinib。研究的主要终点是独立数据监测委员会评估的PFS。

结果显示，与化疗药物相比，Ceritinib可使PFS显著延长（5.4 vs1.6个月，HR=0.49）,总应答率明显提高（39.1% vs 6.9%）。不过与化疗相比，Ceritinib并未能显著延长总生存期。

在因为疾病进展终止化疗的患者中，共有75例交叉使用ceritinib。Scagliotti解释说，可能是由于病人交叉用药稀释了总生存期获益。

Ceritinib的毒性与I期、II期研究相似。最常见的3/4级不良反应是恶心（7.8%），呕吐（7.8%）和腹泻（4.3%），而化疗组为嗜中性白血球减少症（15.5%），疲劳（4.4%）和恶心（1.8%）。与安慰剂相比，Ceritinib可以显著改善患者自行报告的肺癌特征症状和总体健康状态。

单臂临床试验已经表明Ceritinib和Alectinib可以作为克唑替尼治疗失败患者的二线标准用药，而该项III期试验中的PFS数据更确认了二代ALK抑制剂相比标准化疗药物具有治疗优势。这将建立起针对ALK阳性肺癌转移患者惯序使用克唑替尼和Ceritinib等二代ALK抑制剂的标准治疗方案。

更多ESMO2016临床数据，请见：收藏 | ESMO2016重大临床研究数据汇总