2020年大卖24.37亿美元，Xeljanz在欧洲获批第四个适应症
注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。
关键词：Xeljanz；JAK抑制剂；JIA
近日，辉瑞宣布EC批准其Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）用于治疗2岁及以上、对既往使用的抗风湿药物 (DMARDs) 治疗反应不足的活动性多关节型幼年特发性关节炎（pcJIA）和幼年型银屑病关节炎(PsA)患者，批准的剂型包括片剂和口服溶液。
此外，EC还批准Xeljanz XR（11mg缓释片，每日口服一次）用于治疗对甲氨蝶呤或其他 DMARDs 反应不佳或不耐受的活动性 PsA 成年患者，这将成为Xeljanz（5mg片剂，每日口服2次）治疗PsA的替代方案。
Xeljanz活性药物成分tofacitinib（托法替尼）是一种口服JAK抑制剂，可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路。JAK/STAT通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
Xeljanz最早于2012年11月在美国被批准用于治疗对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。而在欧洲，Xeljanz直到2017年3月被批准用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物治疗反应不足或不耐受的中度至重度RA成人患者，随后于2018年6月被批准联合甲氨蝶呤用于治疗对前一种疾病修饰DMARD缓解不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者，2018年8月被批准用于治疗对常规疗法或生物制剂反应不足、不再反应、或不耐受的中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者。
幼年特发性关节炎 (JIA)是Xeljanz在欧洲获批的第四个适应症。JIA是指一组病因不明、16岁以前起病、持续6周及以上的关节炎，其中多关节型JIA（pcJIA）和幼年银屑病性关节炎（PsA）是JIA的两个亚型。多关节型JIA患者发病最初6个月至少有5个关节炎受累，幼年银屑病性关节炎患者出现关节炎合并银屑病。据估计，JIA 大约影响欧洲 60,000 名儿童。
JIA适应症的获批是基于一项3期研究的数据。该研是一项随机、双盲、安慰剂对照停药研究，主要终点为治疗44周的疾病耀斑发生率，关键次要终点是治疗第44周时的JIA ACR50/30/70缓解率、儿童健康评估问卷残疾指数（CHAQ-DI）相对第二阶段基线的变化，旨在评估Xeljanz作为5毫克片剂或1毫克/毫升口服溶液每日2次（BID）的疗效和安全性。该研究包括两个部分，其中第一部分为导入期，225（pcJIA患者184例，PsA患者20例，末端炎相关关节炎（ERA）患者21例）例患者所有患者接受为期18周的开放标签Xeljanz治疗。第二部分是一个为期26周的双盲、安慰剂对照、撤药期，治疗第18周，173例患者进入（pcJIA患者142例，PsA患者15例，ERA患者16例）。
结果显示，该研究达到主要终点：在导入期结束时实现JIA ACR30缓解的患者中，至第44周，与安慰剂组（55%，n/N=47/85）相比，Xeljanz组（31%，n/N=27/88）发生疾病耀斑（急性加重）的患者比例在统计学上显著降低（p=0.0007）。而在pcJIA患者中，至第44周，第二部分Xeljanz治疗组疾病耀斑发生率显著低于安慰剂组（29.2% vs 52.9%；p=0.0041）。关键次要终点上，Xeljanz治疗组均高于安慰剂组，具体数据为：JIA ACR30缓解率（70.0% vs 47.1%；p=0.0060）、JIA ACR50缓解率（65.7% vs 47.1%；p=0.0267）、JIA ACR70缓解率（54.3% vs 37.1%，p=0.0418）、CHAQ-DI（-0.09 vs 0.03；p=0.0292）。
安全性方面，Xeljanz治疗患者和安慰剂患者的安全性相似，不良事件发生率分别为77.3%和74.1%，严重不良事件发生率分别为1.1%和2.4%，最常见的不良事件为上呼吸道感染、头痛、鼻咽炎、恶心、发热、病情恶化、呕吐和JIA。
截止目前，Xeljanz已在全球50多个国家获批使用。据公司财报，Xeljanz销售额逐年攀升，2020年达到24.37亿美元。
在国内，原研枸橼酸托法替布片于2017年3月被NMPA批准用于治疗对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的成年RA患者，商品名为尚杰，2019年通过医保谈判进入国家医保。
目前，国内已有13家企业托法替布片仿制药生产批件。而且，托法替布成功入围第三批国家集中采购，降价幅度超过90%，其中正大天晴、湖南科伦、齐鲁、先声药业4家企业中标。
资料来源：药融云