NAFLD?MAFLD?最新指南要点来了!| 探“泌”指南

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肝(Liver)作为我们身体全能型干将,承担解毒,消化,造血,调节稳态等作用,是我们身体最大的中转站,少了它你的世界还真得停转了。但奈何“总有刁民(脂肪)想害朕”,脂肪常常悄咪咪黏上去,聚集、沉积,致使肝脏向炎症、纤维化乃至肝硬化发展。
随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因。全球多家肝病学会定期发布多版指南,并实时更新,每一个野心勃勃的内分泌医生都少不了这些学会的指南:美国肝病学会(AASLD)、欧洲肝脏研究学会(EASL),欧洲糖尿病研究协会(EASD),欧洲肥胖研究学会(EASO)、中华肝病学会和中华内分泌学会等,奈何书厚难啃,无从下嘴?今天,来自复旦大学附属中山医院高鑫教授教你吃透四大指南!
Part 1 
NAFLD是什么?

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NAFLD的特点

①影像学或组织学证据显示肝脏脂肪变性;
②除外继发性肝脂肪变性、大量饮酒、长期用药相关肝病及单基因遗传性疾病如PNPLA3、GCKR、TRIB1等;
③大多数NAFLD患者有代谢相关疾病如:肥胖、糖尿病和血脂异常。
NAFLD组织学特点图

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NAFLD的分类

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辟谣:对NAFLD存在的误解

①NASH的病程缓慢,不着急可以慢慢来?

NASH自然病程进展可达10-20年,但这意味着可以不上心,慢慢来吗?NASH虽然进展缓慢,但显著增加了肝纤维化、肝硬化、甚至肝病相关的死亡风险!且NASH与糖尿病、代谢综合征(MS)的所有组分都有高相关性,真可谓“祸不单行”!

②和NAFLD赛跑,几分胜算?

这场和NAFLD的赛跑中,很有可能就在半路Game over了。

被“NAFLD”这个煞门星盯上,它就要找来“小弟”——心血管疾病,恶意骚扰,事实上NAFLD主要死亡原因就是心血管疾病,而这也提高了患者总体死亡风险。单一项心血管脑卒中,就具有极高的致残致死率!如果这些都躲过去了,那它还有一招“杀手锏”,癌变!在NAFLD相关死亡原因中癌症相关死亡居第三位!

③悄咪咪滋长的NAFLD

约不到人吃饭?没关系,那就“能不能给我一杯奶茶的时间”,在这个百搭奶茶的时代,随着物质条件的优化,热量摄入常常超过我们实际所需,于是就“月巴”了,而NAFLD也趁机暗暗蓄力——每年NAFLD相关原发性肝癌(HCC)的发病率正以9%的速度增长,值得引起我们的警惕。

Part 2 
NAFLD的高风险人群

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突出风险因子(敲黑板)

①肥胖:肥胖是NAFLD最常见危险因素,>95%的接受代谢手术的惠者均存在NAFLD;

②T2DM:高达30-60%的T2DM患者存在NAFLD,T2DM与NAFLD还是“互惠互利”的搭档,罹患其中任何一方,都会增加另一方的患病风险或加速进程:患有脂肪肝的人,罹患T2DM的风险高于常人3倍及以上,糖尿病患者的脂肪肝向肝炎的转化率及进展速度显著上升。

③血脂异常:血脂异常即高甘油三酯TG、低高密度脂蛋白HDL-C,对于这类患者NAFLD的患病率可高达50%!

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肝活检指征

对于脂肪肝的诊治,肝活检的用武之地在哪?
总而言之:怀疑有恶化的势头,查!其他病因或不明,查!
Part 3 
NAFLD/NASH临床处理策略

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生活方式干预

NAFLD有那么多犀利杀招!万一中招,我们要怎么进行有效处理呢?你可能先想到的是来个效果棒棒、立竿见影的特效药,但实际上三大学会置顶推荐的是生活方式干预!多快好省,随时随地可进行的自我管理:饮食管理,运动管理,体重控制!
研究表明,当减重≥15%时能缓解炎症和部分肝纤维化。养生金句又一次经受住考验:管住嘴、迈开腿、减减肥!

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药物干预

药物治疗包括胰岛素增敏剂、GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、保肝抗炎药等。

①噻唑烷二酮类(TZD),如吡格列酮

胰岛素增敏剂中,AASLD和亚太肝病学会(APASL)推荐吡格列酮,A类证据显示吡格列酮可以不同程度地降低脂肪肝、改善炎症和肝纤维化。但APASL中也指出TZD存在一些副作用,如体重增加、水肿、膀胱癌发展、骨密度降低。

②GLP-1RA

根据APASL的NAFLD指南,RCT和荟萃分析显示,GLP-1 RA可改善包括纤维化在内的肝脏组织学。

③钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)

SGLT2i被发现可降低肝脏脂肪含量,少数经活检证实的脂肪性肝炎患者的初步研究显示降低脂肪变性、气球样变性肿胀并能改善纤维化。但样本少,研究处于初期阶段也让我们对它保持观望态度。

④二甲双胍

确实,我们已经阻止不了二甲双胍的超神之路了,迄今发现二甲双胍有保护心血管、调节胃肠道、抗肿瘤、抗炎甚至治脱发等效果,堪称神药,但也可能正是因为他的作用广泛,才需小心对待,作为T2DM的一线降糖药,它确实能降糖,改善胰岛素抵抗,但通过病理活检,发现它对肝脏炎症治疗作用是中性的,既没恶化,也没改善,所以对药界大神“二甲双胍”,我们不能盲目崇拜。

⑤他汀类药物

他汀类药物乍一看不就是个常见降血脂的药吗,怎么也能用于NAFLD患者?前面我们也介绍了NAFLD和心脑血管风险的高相关性,因此使用他汀类药物来降低心血管危险因素、改善脂代谢紊乱是非常重要的。

⑥维生素E

据AASLD指南中介绍,使用800单位能使NAFLD患者获得一定裨益,但因为担心大单位带来的副作用,国内采取保守策略,悄悄告诉你,国内专家正进行300单位的维生素E效度评估,结果如何,我们拭目以待。

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代谢手术及相关处理

代谢手术治疗并非要求每个NAFLD患者都要接受,而是代表了具有代谢手术指征的患者,接受手术能带来一定获益。
NAFLD临床处理比较图
Part 4 
诊疗流程
我们来看2020 APASL和2016年欧洲推荐诊治流程,主要区别在于诊疗流程适用人群,亚太指南提出的是有NAFLD存在,而欧洲指南更加宽泛,存在代谢风险的患者都使用与此套诊疗流程。
此外,欧洲临床操作指南中提出:在NAFLD患者中,强制进行空腹或随机血糖或糖化血红蛋白筛查(A1),高危组可以口服葡萄糖耐量试验(OGTT)进行筛查(B1)。诊断T2DM患者NAFDL不需考虑肝酶水平,因为T2DM处于疾病进展的高风险(A2)。心血管并发症往往决定NAFLD的预后,所有人都必须进行心血管系统筛查(A1),这些特点强调点大多是A类证据,值得引起你的注意哦~
MAFLD与NAFLD诊疗流程对比图
Part 5
NAFLD更名为MAFLD啦!
2020年在脂肪型肝病领域发生了一件无人不知无人不晓的大事件!那就是代谢相关脂肪性肝病MAFLD(Metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)将取代NAFLD(non-alcoholic fatty liver disease)。2月Gastroenterology专家组达成共识到4月Hepatology杂志发表MAFLD诊断新定义的共识,似乎很迅速,但其实这一更名是40年的研究认识历程造就的。从早期只关注肝脏病理形态到关注胰岛素抵抗,这一更名具有新的里程碑意义!

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MAFLD诊断速度up up up!

MAFLD诊断定义图
根据MAFLD新定义,首先通过超声确定有脂肪肝,同时如伴有T2DM或肥胖、超重无需进一步检查,直接诊断为MAFLD。患者体重正常,若是含有代谢异常风险因素中的2项及以上,也可直接判定为MAFLD。

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乘风破浪的医学/科研工作者!

21世纪是生物医学乘风破浪的时代!道阻且长,且行且学习。

①去旧增新,更新知识库

T2DM患者是MAFLD的主要人群,具有脂肪性肝炎和纤维化的高风险性,内分泌科/代谢科医生应当对MAFLD像对糖尿病视网膜病变或肾病一样重视,纳入糖尿病并发症管理。

②学以致用,临床科研两手抓

改善胰岛素抵抗是治疗T2DM伴随MAFLD惠者的基本策略;针对高血糖伴MAFLD患者充分合理使用现有的糖尿病药物,治疗效果更具优势。

开展MAFLD与代谢紊乱疾病临床研究,提供我国MAFLD临床特征、自然病程、诊疗等循证证据;积极开展肝脏病理诊断,进一步明确我国糖尿病患者中MAFLD病理亚型。

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本文整理自中华医学会糖尿病分会第二十四次全国学术会议(CDS 2020)来自复旦大学附属中山医院高鑫教授的讲课。
本文来源:医学界内分泌频道
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